一文讲全最新 HER2 阳性乳腺癌靶向药

在关键质量属性方面，与原研曲妥珠单抗相比，两者与 HER-2 抗原的结合活性和亲和力、对体外癌细胞增殖抑制活性、蛋白空间折叠、热稳定性均一致。

在糖基化修饰方面，伊尼妥单抗唾液酸化水平提高 60%，半衰期延长 50%，伊尼妥单抗高甘露糖化水平制剂降低 40%，伊尼妥单抗聚体杂质为二聚体，曲妥珠单抗聚体杂质为三聚体，因此理论上而言，伊尼妥单抗免疫原性风险更低，长期使用安全性或更佳。

在生存获益方面，与原研曲妥珠单抗相比，伊尼妥单抗通过改变 Fc 段的两个氨基酸 (图 2），对 Fc 段进一步优化，使其具有更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC），从而使其激活机体免疫系统的能力显著增强。同类的这一类靶向药物如 Margetuximab。一项随机对照 III 期临床研究 SOPHIA 的结果显示，Margetuximab 单抗与曲妥珠单抗相比，能够显著延长经过多线抗 HER-2 治疗耐药患者的 PFS，证实了单抗改构后更强的 ADCC 效应可转化为患者的生存获益。随着伊尼妥单抗的临床应用，期待更加多的研究数据出现，为我国的 HER-2 阳性乳腺癌患者带来更多的治疗希望。