不止化疗,三阴性乳腺癌免疫治疗未来可期!

不止化疗,三阴性乳腺癌免疫治疗未来可期!

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三阴性乳腺癌(TNBC)是晚期乳腺癌中预后较差的亚型。研究显-示,早期TNBC经过充分合理的治疗后,与其他亚型类似,约60%~80%的患者可治愈。

但是,与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌相比,TNBC在术后短期内复发转移风-险较高,一旦复发,容易耐药。

以往的晚期TNBC患者仅有化疗一种主要治疗手段,且化疗后极易耐药,严重影-响预后。

欧美的研究数据显-示,复发转移TNBC患者的平均生存期仅为15~18个月,远短于其他亚型乳腺癌30~40个月,甚至更长的生存期。因此,晚期TNBC一直是乳腺癌领域治疗难题。
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来自中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授表示,近年来随着免疫治疗的出现,TNBC在治疗上有了新的选择。

不过,PD-1/PD-L1抗体单药免疫治疗TNBC的有效率相当低,一线只有25%,二线后治疗有效率不超过5%。

既往的研究显示,抗血管靶向治疗可改-善肿瘤的免疫微环境,在药理上,免疫治疗联合抗血管生成的药物存在协同机制。

01 新型联合疗法效-果显-著
客观缓解率达43.3%

研究显-示,在 卡瑞利珠单抗 联合 阿帕替尼 连续给药组(每14天静脉注射卡瑞利珠单抗 连续口服阿帕替尼每天250 mg),患者的客观缓解率(ORR)高达43.3%,且患者耐受性良好。

这一联合治疗模式在化疗原发耐药(蒽环、紫杉醇、白蛋白紫杉醇联合铂类治疗)、二线乃至三线治疗的患者中,也显示出良好的疗效。

刘强教授介绍到:在未达到客观缓解(ORR)的患者人群中,后续使用免疫单药治疗,部分患者也出现了应答反应,获-得了好的疗效。

由此可见,即使免疫治疗没有马上获-益的人群,也可能在之后的治疗中获-益,这也是免疫治疗的魅力所在。

对 获-益人群 进行回顾性研究发现,肿瘤组-织的PD-1/PD-L1表达并不能预测该联合治疗疗效。

但是,肿瘤组-织中的:
  • 肿瘤浸润淋巴细胞数量;
  • 治疗后CD8阳性T细胞的增加幅度;
  • 血液里部分细胞因子的变化。




可预测治疗获-益人群,更详细的信-息有待研究结-果的发布。

刘强教授表示,目前正在开展更大规模的III期临床研究 以进一步验证这一联合治疗模式的有效性,同时亦会进一步探-索可预测疗效的生物标志物。

02 真实临床试验分享
长久生存获益数据可喜

当谈及治疗中的典型病例时,刘强教授分享了两例印象深刻的患者治疗经过。

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刘强教授表示:通过上述两例典型病例可以说明,免疫治疗起效较慢,但一旦起效,相对传-统化疗不容易或较迟发生耐药,且存在一定的“后续延迟效应”,有望为患者带来更长久的生存获-益。

03 未来发展希-望满满
精细分型改-善预后

刘强教授表示,既往国外新的药物上市,因为价-格昂-贵和国内适应症获批较慢等原因,我国患者难以企及。本研究的卡瑞利珠单抗和阿帕替尼均为国产原研药物,可惠及更多中国患者。

另一方面,刘强教授认为,要充分发挥新药物、新疗法的积极作用,未来TNBC的诊断,还应朝着更精准的方向发展:

  • 早期TNBC——大部分可以治愈,关键在于需充分合理的方案设计;

  • 晚期TNBC——应进行更细致的分型以实现分类而治,这将有助于改-善患者预后。




刘强教授表示就像托尔斯泰的名言“幸福的家庭都是相似的,不幸的家庭各有各的不幸”,晚期TNBC患者的复发原因也各有不同,不同的肿瘤驱动基因突变、不同分型都是可能的原因。

因此,还应该增加对其他指标的检测,例如雄激素受体(AR)、PD-L1、BRCA基因,甚至下一代基因测序(NGS)等多基因检测。

刘强教授期待,未来在精准诊断与更多的免疫联合疗法下,中国的TNBC临床治疗可以再上一个台阶,为更多患者带来生存的希-望。

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2020-11-18 13:42:18
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