免疫治疗在乳腺癌中日益成熟
免疫治疗无疑是近年来肿瘤学治疗领域的重大进步和创举，开启了肿瘤治疗新时代。
众所周知，某些类型的癌症对免疫疗法十分敏感，例如黑色素瘤，但是对于乳腺癌而言疗效却十分有限，乳腺癌会利用许多不同的机制来躲避机体免疫系统的攻击，因而机体并不会把乳腺癌细胞视为异物。
乳腺癌一直被认为是低免疫原性的“冷肿瘤”,因此免疫疗法在乳腺癌中乏善可陈。但是随着对乳腺癌亚型免疫应答的深入理解，免疫治疗作为一种极具发展前景的治疗方式给乳腺癌的治疗，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）带来了新的希望。
抗人表皮生长因子受体2（HER2）单抗一直被学术界“约定俗成”地定格为靶向治疗药物，然而，除靶向阻断HER2信号传导、发挥抗肿瘤作用外，抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）也是抗HER2单抗的重要作用机制。而ADCC是自然杀伤（NK）细胞产生细胞免疫、杀伤肿瘤细胞的重要途径。
ADCC效应作为免疫治疗的重要机制之一，作为乳腺癌抗HER2治疗的重要机制之一，其功能内核——Fc段的结构优化是研究者意欲增强治疗性抗体药物ADCC效应的重要着力点。SOPHIA试验已经让我们确信，更强的ADCC能够转化为患者生存获益。
由三生国健自主研发的伊尼妥单抗是中国首个生产工艺优化、Fc段修饰、具有更强ADCC的创新抗HER2单抗。伊尼妥单抗Fab段具有2个与曲妥珠单抗相同的轻链，各214个氨基酸；Fc段重链恒定区第359和361位氨基酸优化修饰（伊尼妥单抗为D359、L361，曲妥珠单抗为E359、M361）。
王晓闻等[4]2015年发表于《中国药学杂志》的研究表明，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有同样的抗HER2效果，同时伊尼妥单抗具有更好的ADCC效应。关键质量属性方面，两者与HER2 抗原的结合活性和亲和力、对体外癌细胞增殖抑制活性、蛋白空间折叠、热稳定性均一致。而伊尼妥单抗的ADCC效应是曲妥珠单抗的1.11 倍。
基于SOPHIA试验结果，我们已经确信更强的ADCC效应可转化为生存获益。糖基化修饰方面，伊尼妥单抗唾液酸化水平提高60%，半衰期延长50%，理论上而言，临床疗效更理想；伊尼妥单抗高甘露糖化水平制剂降低40%，则免疫原性风险随之降低，理论上而言，长期使用安全性或更佳。伊尼妥单抗聚体杂质为二聚体，曲妥珠单抗聚体杂质为三聚体，前者免疫原性风险更低，同样，理论上更适于长期使用。
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金兰素衣谢谢分享
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2020-07-10 13:55:03 有用(0)
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贝贝褀谢谢分享
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2020-07-10 20:41:15 有用(0)
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