三阴性乳腺癌治疗曙光再现

三阴性乳腺癌（TNBC）是比较难治的一类乳腺癌，目前对于晚期三阴性乳腺癌，以IMpassion130为代表的免疫治疗临床研究，让我们看到了未来治疗的曙光。

在近期召开的 2020 ESMO BC会议上，LOTUS研究 最新公布了分析结-果，这一研究在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，评估 在紫杉醇的基础上联合口服AKT抑制剂Ipatasertib，显示出有临床意义的总生存延长。

在本篇文章中，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内容 胡夕春教授 对这一研究结-果进行了解读。       

三阴性乳腺癌的治疗困境

我们知道，在三阴性乳腺癌中，有一些信号传导通路是异常的，如PAM信号通路（PI3K/AKT/mTOR），合并这条通路异常的三阴性乳腺癌患者，疗效较差，但一直没有有-效的药物。

PI3K抑制剂在HR+/HER2-的乳腺癌患者中，观察到较好的疗效，但是在三阴性乳腺癌当中，效-果不是很好。

近几年，AKT抑制剂 显示出一定的治疗前景，已经有两个随机Ⅱ期研究结果公布，如AKT抑制剂Ipatasertib的LOTUS研究。

LOTUS研究是一个随机、多中心Ⅱ期临床实验。这个研究共入组124例病人，每组62例。

患者1:1随机分配：

• 对照组 采用的每周紫杉醇方案，这是国际上的标准治疗；
• 研究组 在标准治疗的基础上加上AKT抑制剂Ipatasertib，服用三周休一周。

研究达到共同主要终点，观察到OS的延长。

对于肿瘤科医生而言，这一研究结果令人感到激动。

我们知道，在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，OS（总生存期）很少达到两年。这一研究的治疗组OS超过两年，达到25.8个月，是一个非常不错的进步。

此外，研究还进行了探索性事后分析，评估哪些患者更为有-效。结-果提示，AKT抑制剂Ipatasertib临床疗效相关的 通路变异以及主要靶点还需将来在三期临床实践中，进一步加以验证。

这一Ⅱ期研究的安-全性分析显示，并没有观察到新的安全性信号，主要不良反应是胃肠道毒性，如恶心、呕吐等。PAM信号通路是临床上一个非常重要通路，也有其他研究发现AKT抑制剂可以为乳腺癌患者带来获-益，所以，这个靶点的研究值得期-待。

三阴性乳腺癌，可以进一步细分为多个分型。国际上将其分为七个分型；复旦大学附属肿瘤医院的研究将其分为四个分型，这些分型对我们的临床实践，都可能产生一定的影-响。

总体而言，三阴性乳腺癌的治疗，还是根据患者有无相应的治疗靶点决定。

如 PD-L1阳性，即肿瘤组-织细胞或淋巴细胞表现为PD-L1表达阳性，这部分患者可以在化疗的基础上，联合PD-L1单抗Atezolizumab治疗，目前有循证医学证据的化疗联合药物为白蛋白紫杉醇。

对于没有PD-L1表达的患者，如果 合并BRCA1/BRCA2基因突变，可以接受 PARP抑制剂 治疗。但是，目前PARP抑制剂在国内还没有获批相关适应证。

对于这两个靶点都没有变异的患者，目前的主要治疗方案是化疗。