免疫之王出击“中国特色肿瘤”，疗效、安全性两手抓

食管癌，中国人不可名状之痛！因为喜食烫食和腌制食物，还有酗酒、吸烟、基因突变、遗传因素、食物中微量元素和矿物质的缺乏等因素，中国拥有全球一半的食管癌患者，并且绝大多数（超过95%）都是鳞状细胞癌[1]，多发经济落后地区。

图片来源：摄图网正版图库

由于现有标准治疗手段化疗效果不佳（应答率仅为22.0％）[2]，食管癌患者的5年生存率只有20%[3]，每年死亡人数高达50.8万人[4]，甚至高于“癌中之王”的胰腺癌（43.2万人）。

今年7月，美国FDA批准了K药（KEYTRUDA，帕博利珠单抗）用于食管癌的治疗，具体适应症是PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。

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今年的欧洲肿瘤内科学学会（ESMO）上，来自KEYNOTE-181的首个中国食管癌免疫治疗数据首次公布，可降低45%的疾病死亡风险，而在全球数据中，降幅仅为11%，有力证实了帕博利珠单抗治疗食管癌的中国数据优于全球数据。

食管癌分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、粘液细胞癌及其他癌。K药的临床试验发现，不同食管癌亚型对PD－1抗体治疗的敏感性不一样。

中国的食管癌患者与欧美、甚至日韩都有明显差异，绝大多数是鳞状细胞癌；而西方食管癌以腺癌为主。

所以，中国的患者们应该更关注PD－1抗体对中国食管癌患者人群的治疗效果，也就是说，中国人群数据对患者会更具有借鉴意义。

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KEYNOTE-181研究中共入组123例中国患者，都是复发性转移性的食管癌，1：1随机进入K药组和化疗组接受治疗，结果如下：

免疫治疗在中国患者身上的惊艳表现，无疑为广大中国食管癌患者开辟了全新的治疗道路，带来了长期生存的新希望。

在过去几十年中，食管癌的药物标准治疗方法是化疗，而化疗所带来的一系列严重或者比较严重的副作用，比如白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、食欲下降、疲劳、呕吐、脱发等等，一直是癌症患者“不可承受之痛”，也有不少患者恐惧化疗所带来的副作用而选择放弃治疗，对死亡的降临束手无策。

免疫治疗的出现，让食管癌治疗格局出现转机。与化疗这种伤敌一千自损八百的治疗方式相比，PD-1单抗治疗的副作用更为温和，发生率也明显降低。

纵观一下KEYNOTE-181试验中治疗相关AE，比较治疗后出现的严重副作用（3级以上治疗相关AE），化疗的比例是40%以上，而帕博利珠单抗只有化疗的一半。

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不过，PD-1单抗会有些独特的免疫相关性不良反应，最常见的是甲状腺功能损伤和免疫性炎症。随着PD-1单抗的普及，临床使用经验的积累，医生对于控制PD-1单抗的不良反应、安全地使用免疫治疗也有更多心得。比如建议医护人员和患者家属在治疗期间和之后施行全程监测，提高警惕，尽早发现异常情况并及时介入处理，逐步建立一个完整的针对肿瘤免疫治疗相关不良反应的系统管理体系，紧抓安全性，给予肿瘤患者一张全面可靠的免疫治疗“保护网”。

虽然大多PD-1抗体的不良反应已被医护人员所熟知，而且比较轻微好管理。但是，有些特殊副作用如卡瑞利珠所特有的反应性毛细血管内皮增生（RCCEP）还需加强警惕。

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今年 1 月，英国杂志《mAb》发表研究文章，指出可能是因为「脱靶」激活血管内皮生长因子受体（VEGFR2）的信号通路，才导致毛细血管增生，并导致血管瘤的高比例发生[7]。

这种特殊不良反应的发生为免疫治疗应用敲响了警钟，对加强免疫治疗相关不良反应的监管提出更高要求。毕竟，在实践中努力使患者免受不应有的医疗伤害是基本的医学伦理原则。

从目前帕博利珠单抗对食管癌治疗的临床研究结果来看，将给广大患者带来曙光，尤其是一部分PD－L1高表达的患者，预期将会从免疫治疗获得长久的治疗效果。

免疫治疗将给食管癌的治疗带来革命性进步，也有望成为食管癌治疗的利器。

在乐观期待免疫治疗变现疗效的时候，患者不应该被疗效“一叶障目”，也需要注意和重视PD-1单抗安全性，疗效、安全两手都要抓。