最新5年生存随访数据：最早用O药的那批人现在怎么样了?（转）

近年来，免疫治疗一路高歌猛进，已经改变了肿瘤治疗的格局。2006年，全球第一个PD-1抗体的临床试验确定了nivolumab在人体的安全性及有效性，2008年开始的nivolumab里程碑式的CA209-003研究则证实了nivolumab在多个瘤种中具有抗肿瘤作用。近日，CA209-003研究5年随访生存数据的二次分析结果出炉，让我们把视线再聚焦于此，看看哪些因素影响了免疫治疗的5年生存率。

CA209-003研究简介

CA209-003研究是一个多中心的I期，剂量递增的扩展队列研究，旨在评估nivolumab用于晚期NSCLC，黑色素瘤，肾癌，结直肠癌或趋势抵抗的前列腺癌的疗效和安全性，于2008年10月30日开始。

2012年首次报道了nivolumab用于这5种类型的晚期癌症患者的结果，在结直肠癌和前列腺癌中没有观察到客观缓解（ORR)。而在黑色素瘤、RCC和NSCLC中报告了ORR，无进展生存期（PFS）和初步总生存期（OS）的结果。

2018年3月《临床肿瘤学》杂志在线发表了CA209-003研究NSCLC队列的5年随访数据。结果显示，nivolumab单药治疗经治晚期NSCLC患者的5年生存率高达16%，相对于传统治疗提高了3倍。（数据来源：百时美施贵宝公司CA209-003临床研究，使用纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌，可将患者5年生存率首次提高至16%）

2019年7月25日，JAMA Oncology杂志在线发表了CA209-003研究(扩大队列)的二次分析结果，包括270名接受nivolumab治疗的晚期黑色素瘤、RCC和NSCLC患者。

入组患者接受nivolumab 0.1-10mg/kg，2周给药一次，每8周为一个治疗周期，直至患者出现进行性疾病或不可耐受的毒性或确认的CR或确认的PD或要求出组，最大治疗持续时间为96周。

纳入本次分析的270例患者中，黑色素瘤患者有107例（39.6％），RCC患者34例（12.6％），NSCLC患者129例（47.8％）。结果如下：

➤黑色素瘤：ORR为31.8％；5年OS率为34.2％（95％CI，25.2％-43.4％）；

➤RCC：ORR为29.4％；5年OS率为27.7％（95％CI，13.9％-43.5％）；

➤NSCLC：ORR为17.1％；5年OS率为15.6％（95％CI，9.6％-22.9％）。

与长期生存相关的因素

在多变量分析中，基线存在肝转移（OR，0.31; 95％CI，0.12-0.83; P = .02）或骨转移（OR，0.31; 95％CI，0.10-0.93; P =. 04）会导致5年生存率降低，此外，基线肿瘤负荷较大的患者5年生存率较低，而ECOG表现状态为0（OR，2.74; 95％CI，1.43-5.27; P = .003）与5年生存率增加相关。

基线人口统计学和临床特征与5年总体生存率的关联

肿瘤缓解

在有可用影像资料的245名患者中，我们观察到可测量靶病灶的肿瘤负荷减少程度似乎与长期生存直接相关。分析显示，ORR和5年生存率之间存在显著关联，5年时存活的55例患者中有41例达到客观缓解。5年时死亡的 215 例患者中只有25例达到了客观缓解(OR, 22.3; 95% CI, 10.7-46.5; P < .001) 。

肿瘤靶病灶减少与总体生存的关系

不良事件(AEs)

与没有出现治疗相关AE的患者相比，出现任何级别或3级及以上治疗相关AE的患者总生存期显著延长。

治疗相关不良事件发生率与临床结局的关系

基线ALC和调节性T细胞

分析显示，与没有客观缓解的患者相比，出现客观缓解（完全缓解和部分缓解的患者平均基线绝对淋巴细胞计数(ALC)明显更高。此外，基线ALC低于正常下限（850cells/μL）的患者比例低于无应答患者（16.9％对25.2％）。而调节性T细胞在两类患者中并无统计学差异。

小结

CA209-003研究也是目前PD-1抑制剂随访时间最长的一项研究，免疫治疗让一部分肿瘤患者长期生存成为可能。与长期生存相关的因素也为后续临床研究和治疗决策提供更多的指导信息。

参考文献：GettingerS, et al. J Clin Oncol. 2018;36(17):1675-1684