三阴性乳腺癌患者的福音！

乳腺癌是世界上女性最常见的癌症，在2012年乳腺癌发病率占女性癌症的四分之一。三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的10%~20%，多见于年轻患者、肿瘤较大、病理分级较高、诊断时常伴有淋巴结转移，且患者早期远处复发率较高，5年生存率较其他亚型患者更差，成为乳腺界一大难题。

基于OlympiAD研究，TNBC的精准

治疗之路已经开启

三阴性乳腺癌的重要特点为BRCA突变，研究发现三阴性乳腺癌中BRCA基因变异频率约为11%，临床研究发现，BRCA突变的肿瘤模型，给予PARP抑制剂处理会产生严重的协同致死效应，从而实现杀伤肿瘤的目的，因此BRCA突变成为三阴性乳腺癌治疗的重要靶点。

且2018年1月美国FDA首次基于乳腺癌患者的胚系BRCA突变获批了PARPi奥拉帕利治疗，揭开了TNBC乳腺癌精准治疗的序幕。

OlympiAD研究证实奥拉帕利较标准化疗能使BRCA突变的TNBC患者中位PFS提高69%，降低超过40%的疾病进展和死亡风险

纵观PARP抑制剂目前在乳腺癌中的研究，选择的人群主要为TNBC或Luminal A型或Luminal B/HER2阴性型，携带BRCA1/2突变患者。目前奥拉帕利治疗gBRCA突变三阴性乳腺癌的Ⅲ期OlympiAD临床试验已经证实其疗效与安全性。

该项研究于2014年3月至2015年10月间，在19个国家招募了超过300例gBRCA突变晚期乳腺癌患者，总体人群中三阴性患者和激素受体阳性患者各占一半。将患者随机分成两组，一组接受新型PARP抑制剂——奥拉帕利单药的治疗，另一组接受医生选择治疗（TPC）。对比两组的疗效与安全性。

研究结果显示，与TPC相比，奥拉帕利治疗能够显著延长无进展生存期（PFS，7.0个月对比4.2个月），即相比于标准化疗方案，奥拉帕利治疗的中位PFS提高了69%，降低了40%以上的疾病进展或死亡风险。

同时，研究者还发现，患者在首次疾病进展后，使用奥拉帕利治疗仍可以提高患者的无进展生存期，且尽早应用，患者获益更佳。

研究显示，与TPC组进行对比，奥拉帕利组治疗期间健康相关生活质量（HRQoL）更好，且患者总体生活质量恶化时间更晚，患者耐受性更好。

不断探索——PARPi联合方案

可使转移性TNBC患者获益

对于预后较差的转移性TNBC患者，新的治疗方法仍在试验当中。

研究者曾尝试让参与实验的患者选择PARPi奥拉帕利联合PD-1单抗帕博利珠单抗，结果发现患者的客观缓解率及疾病控制率显著提高，患者获益明显。

另一项PARPi奥拉帕利联合PD-L1抑制剂durvalumab在转移性BRCA野生型TNBC乳腺癌的Ⅱ期临床试验正在进行，除此之外还有对于PARPi联合吉西他滨和卡铂、PARPi或安慰剂联合化疗等临床试验正在进行当中。

国内新适应证的获批将给中国

乳腺癌患者新选择

BRCA突变是三阴性乳腺癌的重要治疗靶点。临床前研究证实了PARPi作用于BRCA突变型肿瘤可以产生协同致死效应，OlympiAD研究结果从临床角度进一步证实了PARPi奥拉帕利在gBRCA突变、三阴性转移性乳腺癌患者中的作用。

目前奥拉帕利已经美国FDA、欧盟EMA及日本PMDA批准，获批乳腺癌适应证，期待PARP抑制剂尽早在中国获批，延长患者的生存时间，造福更多的乳腺癌患者。