HER2阳性乳腺癌治疗的双靶向时代来临

什么是HER2阳性乳腺癌的双靶向治疗？

首先我们来聊一聊HER2阳性乳腺癌的靶向治疗。

众所周知，乳腺癌细胞表面有三个重要蛋白：ER（雌激素受体），PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体）。

这三个蛋白表达（阳性或阴性）不同的组合，就决定了四种主要的乳腺癌分子亚型：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。不同亚型乳腺癌的治疗是截然不同的。

HER2阳性乳腺癌，最大特点就是癌细胞膜表面过量表达一种叫HER2的蛋白，比正常的细胞高几十、甚至几百倍。约20～30％的早期乳腺癌存在HER2基因的过度表达。HER2过表达（阳性）乳腺癌恶性程度相对较高，容易出现复发和转移。

抗HER2治疗（靶向治疗），能降低HER2阳性乳腺转移和复发的风险。1998年，第一代靶向药物——曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀)被批准上市。这个药革命性地改变了HER2阳性乳腺癌的治疗方式和效果。

赫赛汀可用于任何分期的乳腺癌，只要HER2阳性，赫赛汀都是首选的标准治疗的一部分。最重要的一个应用，就是早期患者手术后使用赫赛汀 化疗的辅助治疗，能显著降低复发概率，75%的患者都能临床治愈。

最近，赫赛汀已经进入了医保，患者自费支付价格大幅下降80%以上。

然而，使用赫赛汀的HER2阳性乳腺癌仍有25%会复发进展。特别是淋巴结阳性（淋巴结转移）或激素受体阴性（ER和PR阴性）的患者，有超过30%会出现复发和转移。

究竟是什么原因导致了HER2阳性乳腺癌的复发转移呢？

其原因很复杂尚未完全明确，但研究发现一些癌细胞在主要的HER2自身信号通路被抑制后，会启用其他信号通路。

例如启用HER1、HER2、HER3、HER4等通路与HER2配合，来提供癌细胞的生长。发现这个原理后 ，科学家意识到要提高疗效就得同时抑制HER2和HER家族其他成员的信号通路，抑制“异源二聚体”。因此帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）诞生了。

它能配合赫赛汀，通过抑制同源二聚体、异源二聚体形成，进而从源头阻断HER2下游信号传导。帕捷特还能配合赫赛汀，更好地调动免疫系统杀伤癌细胞。作为抗体药物，赫赛汀结合细胞表面后，不仅能直接抑制信号通路杀伤癌细胞，还能介导免疫细胞，尤其是自然杀伤细胞，巨噬细胞等对癌细胞进行攻击。

双靶向治疗：曲妥珠单抗 帕妥珠单抗，联合化疗方案用于术后辅助治疗，疗效优于单一靶向药物治疗；尤其对于淋巴结阳性（LN ）和/或激素受体阴性（HR-）的高复发风险患者，有更显著的获益。复发和死亡概率大幅下降了25%左右，并且没有显著增加严重毒副作用。

帕捷特早在2012年就已经在美国上市，当时并不是用于早期乳腺癌的辅助治疗，而是用于晚期转移乳腺癌的治疗。

2019年3月19日，期待已久的乳腺癌新药帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）在中国正式上市。此次国家药品监督管理局批准的适应症是“用于有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗”，也就是手术后，使用帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）联合赫赛汀和化疗，用来降低乳腺癌的复发和转移风险。

目前，在国际上帕妥珠单抗除了获批辅助治疗的适应证之外，还批准了新辅助和晚期一线治疗的适应证。

       目前，帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）是唯一被国际III期临床研究所验证，与赫赛汀联用能在术后辅助治疗中显著降低复发风险的药物。