5年内分泌治疗后是否“加疗程”？

内分泌治疗种类多，从他莫昔芬到各种芳香化酶抑制剂，经历了数十年的变迁。

激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的内分泌治疗，最早应用于临床的药物是雌激素受体拮抗剂他莫昔芬，该药已有40余年的历史，彻底改变了激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的预后和整体治疗策略。

芳香化酶抑制剂在更新迭代中超越自我，逐渐展示出强大的优越性。而靶向药物的问世，患者不仅在生存期上获得改善，生活质量更是得到提高。

两个阶段——绝经前、绝经后；

三个目的——术前新辅助、术后辅助、复发解救；

四类（代表）药物——三苯氧胺（TAM）  、芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群（Ful）、戈舍瑞林（GnHa）。

一般来说，乳腺癌术后有两个复发高峰，一个在术后2-3年，一个在5年后，其中第一个时间点的复发风险更高，如何有效控制第一个复发高峰是临床极为关注的问题。

针对中高危患者的治疗，增加卵巢功能抑制的意义比较大。我国绝经前的患者比较多，卵巢功能抑制（OFS）成了众多年轻乳腺癌患者的疑惑。

绝经前乳腺癌患者辅助含卵巢功能抑制（OFS）的内分泌治疗需要考虑的病理因素主要有患者年龄≤35岁，淋巴结≥4个。年龄小于35岁是依据西方人得出的关键因素，中国的乳腺癌患者要根据实际情况考虑年龄标准。

过去，5年辅助内分泌治疗是标准，但越来越多的临床医生提倡延长内分泌治疗，因为这些ER 的患者在术后5年、10年甚至15年，仍然面临着复发风险。

绝经后辅助内分泌治疗“加疗程”受到更多人的关注，2018年ASCO中关于AI延长治疗给出相应的推荐：

对此，中山大学孙逸仙纪念医院的刘强教授表示：“在延长内分泌治疗的过程中，如果患者能够完成5年的内分泌治疗，可以说绝大多数的患者耐受性都是相当良好的。因为此时，患者已经适应了药物的副作用，且大多数的副作用也经过前期的处理，得到控制。

但需要注意的是，内分泌治疗引发的骨质疏松是一个慢性的过程。因此在此期间，我们需要密切的监测，并进行良好的患者教育，告知患者尽量通过生活方式调整和少量药物干预，帮助其达到最佳状态，战胜这一疾病。”

2019CSCO指南中，专家组对于推荐选项之间的顺序做了调整：对未经内分泌治疗以及TAM治疗失败的患者，Ⅰ级推荐中氟维司群与AI顺序对调，将氟维司群排在了AI之前。

在FIRST和FALCON这两项旨在比较氟维司群500mg与阿那曲唑1mg在晚期乳腺癌一线内分泌治疗中的疗效的随机对照研究中，氟维司群都获得了显著优于阿那曲唑的疗效。

氟维司群 CDK4/6抑制剂”的联合方案，该方案近年以来异军突起，已在HR 晚期乳腺癌的治疗中占据重要地位。一线治疗中内分泌联合CDK4/6抑制剂哌柏西利的疗效甚至能够达到与化疗相当，且毒副作用更轻微，使这类患者不再依赖化疗。

除了可与CDK4/6抑制剂联合之外，氟维司群与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂、组蛋白去乙酰酶（HDAC）抑制剂、抗血管生成药物等联合使用的临床研究正在开展。氟维司群在内分泌治疗中，已成为最强的单药内分泌药物。

乳腺癌术后具有一定的复发风险，而复发是有一定规律的。复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授将其比喻为“主震”和“余震”。我们不仅要在术后5年内预防“主震”，还要在5年后预防“余震”，因此内分泌治疗的时间也越来越长。

随着内分泌治疗的不断发展，多种新药不断上新，内分泌治疗已经贯穿激素受体阳性乳腺癌患者治疗全程。未来，希望内分泌治疗能给每个患者带来更多治疗选择！