PD-1/L1 单抗市场进入百亿时代

PD-1/L1 抗体药物上市短短几年,迅速进入百亿美元时代。其已成为肿瘤免疫治疗最主流的药

物,目前全球共有 5 个产品上市。2017 年,这 5 个产品销售额总计 99.3 亿美元。据专业人士预

测,PD-1/L1 未来全球市场可能超过 350 亿美元。

 按照具体的作用位点的不同,可以分为 PD-1 抑制剂和 PD-L1 抑制剂。目前上市的 5 个产品

中,Opdivo 和 Keytruda 以 PD-1 为靶点,Tecentriq、Imfinzi 和 Bazencio 以 PD-L1 为靶点。

 在市场表现上,Opdivo 仍是 2017 年销售额最大的一个产品,但随着 Keytruda 快速增长的势

头,2018 年上半年 Opdivo 已被 Keytruda 反超。

 Opdivo 

 [生产厂家]百时施贵宝

 [2017 年销售额]56.28 亿美元

 Opdivo (纳武单抗)由小野制药和百时美施贵宝合作开发,2014 年 7 月,获得医药品医疗器械综

合机构(PMDA)批准在日本上市,主要用于治疗晚期黑色素瘤,成为全球首个获批的 PD-1 抑制剂。

2014 年 12 月,Opdivo 获得美国 FDA 批准,2015 年 6 月获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市。今年

6 月 15 日,国家药品监督管理局官网发布消息称,Opdivo 在中国正式获得批准。

 近几年来,Opdivo 已相继获批 11 个适应症,分别是黑色素瘤(一、二线)、非小细胞肺癌(二线)、

肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、头颈癌、膀胱癌、肝癌、移性 Merkel 细胞癌、晚期胃

癌、胃癌(日本)。随着 Opdivo 适应症不断增多,市场份额也不断攀升。2017 年,该药销售额高达 56.28

亿美元。

 根据 2017 年百时美施贵宝财报,Opdivo 占据该公司收入 1/4 的份额。2018 年,百时美施贵宝期

待继续对该药在肺癌、胃癌、肾癌、肝癌等适应症方面取得新突破。

 Keytruda 派姆单抗

 [生产厂家]默沙东

 [2017 年销售额]38.09 亿美元

 Keytruda (派姆单抗)由默沙东研发,于 2014 年 9 月获得美国 FDA 批准,2015 年 7 月获得 EMA

批准,2016 年 9 月获得 PMDA 批准在日本上市,今年 7 月在国内获批。

 近几年来,Keytruda 相继批准了多个适应症,包括黑色素瘤(一、二线)、非小细胞肺癌(一、二

线)、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌、晚期胃癌等。随着 Keytruda 适应症不断增多,特别是一线非小

细胞肺癌(NSCLC)治疗,使其市场份额得到快速上升,2017 年,该药销售额高达 38.09 亿美元,增速迅

猛。2016 年 10 月,Keytruda 获批非小细胞肺癌一线治疗,而 Opdivo 在此重要适应症上惨遭失败。

2017 年第四季度,Keytruda 增速几乎超过 Opdivo。

 Keytruda 在肺癌领域建立了较大领先优势,一方面 Keytruda 联合化疗一线治疗非鳞状 NSCLC

首次取得优势,另一方面 Keytruda 在 2017 年 5 月被 FDA 批准用于治疗携带高度微卫星不稳定

性或者错配修复缺陷的实体瘤患者,成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症

治疗方法,在癌症史上具有划时代的意义,同时适用人群也显著扩大。

 面对 Keytruda 的紧追,百时美施贵宝通过专利布局使默沙东与其签订合作协议:默沙东首期向

百时美施贵宝支付 6.25 亿美元的费用,并将基于 2017-2026 年 Keytruda 的全球销售额持续支付许

可费。据初步估算,百时美施贵宝可至少获得数十亿美元专利许可费。百时美施贵宝和小野制药将

按照 3:1 的比例平分这笔额外收益。

 如今,Keytruda 已成为拉动默沙东销售业绩的强劲动力,2017 年 Keytruda 销售额较同期增长

172%。2018 年上半年该药销售业绩已超过 Opdivo。

 3 个 PD-L1 抗体

 [罗氏]Tecentriq 

 [阿斯利康]Imfinzi 

 [辉瑞]Bavencio 

 Tecentriq (阿特珠单抗)由罗氏子公司基因泰克研发,于 2016 年 5 月获得 FDA 批准,2017 年 9

月获得 EMA 批准。

 Bavencio 由默克雪兰诺研发,于 2017 年 3 月获得 FDA 批准,2017 年 9 月获得 EMA 批准,2017

年 9 月获得 PMDA 批准,由默克雪兰诺和辉瑞在美国、欧洲和日本市场共同销售。

 Imfinzi 由阿斯利康子公司 MedImmune 研发,于 2017 年 5 月获得 FDA 批准上市。

 从获批适应症来看,上述 3 个产品适应症数量相对较少,市场份额也无法与 PD-1 抗体相比。具

体来看,Tecentriq 已获批非小细胞肺癌(二线)和膀胱癌适应症;Imfinzi 已获批膀胱癌适应

症;Bazencio 已获批转移性 Merkel 细胞癌和膀胱癌适应症。2017 年,Tecentriq 销售额为 4.77 亿美

元,Imfinzi 销售额为 1900 万美元,Bavencio 未见销售数据披露。

 由于上市较晚且适应症相对少,PD-L1 抗体市场份额远远低于 PD-1 两款主力产品。PD-1 抗体

合计销售额为 94.4 亿美元,占据 PD-1/PD-L1 整体市场 95.0%的份额,而 PD-L1 抗体合计销售额为

4.96 亿美元,仅占 5.0%。

 结语

 目前,国内已有 Opdivo 与、Keytruda 两个 PD-1 单抗上市产品。PD-1/L1 抗体研发已成为抗肿

瘤靶向药的主战场之一,竞争尤为激烈。本土企业以百济神州、君实生物、信达生物和恒瑞领衔,4

家制药公司临床研究进度领先,有望成为国内首批 PD-1 药物上市代表。

 国内企业大都注重从各种差异化设计 PD-1/L1 抗体药物进行布局,君实的 JS001 是第一个本土

企业申报的 PD-1 单抗,也是单药开展临床试验最多的品种,分别在黑色素瘤、膀胱癌、粘膜黑色素

瘤、NSCLC、胃癌、肾癌、神经内分泌肿瘤、鼻咽癌 8 个适应症方面进行布局;百济神州的 BGB-A317

在 NSCLC、肝癌、膀胱癌、适应症方面进行布局;信达的 IB1038 在 NSCLC、食管癌、霍奇金淋

巴瘤适应症方面进行布局;恒瑞的 SHR1210 在肝癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤、NSCLC、鼻咽癌适

应症方面进行布局