什么是CAR-T疗法？它面临着哪些挑战？

CAR-T是免疫细胞治疗领域的热门话题，它是基于合成生物学，免疫学，遗传改造技术，利用合成改造的特异性功能加强版的T细胞杀灭肿瘤细胞。CART确实有一定疗效，拥有广阔的应用前景，不过距离治愈还有很长一段路要走。

免疫系统是人体抵抗感染与癌症的系统，它由数十亿个细胞组成，并且这些细胞可以分裂为多种不同的类型。淋巴细胞是白血球的一种亚型，是免疫系统重要的组成部分，淋巴细胞共有三种类型：

•B淋巴细胞（B细胞）制造抗体来抵抗感染

•T淋巴细胞（T细胞）与自然杀伤（NK）细胞直接杀伤感染的或癌性的细胞，并且通过一种叫细胞因子的化学物质联系免疫系统中的其他细胞。

免疫细胞或抗体可以在严格控制条件下的实验室中产生，将其输入患者体内可以用于对抗癌症。嵌合抗原受体T细胞技术（CART）作为前过继性细胞回输治疗ACT的免疫细胞技术，因其能够表达特异性受体靶向识别特异性的细胞，如肿瘤细胞，受到了广泛的关注和研究。

那么CART疗法是如何运作的呢？首先，T细胞通过血液成分分离技术收集，之后送到实验室中进行基因编辑在T细胞表面产生嵌合抗原受体（CARs），经过编辑后，T细胞变为嵌合抗原受体T细胞（CAR T cells）。嵌合抗原受体是种蛋白质，能够识别目标肿瘤细胞的抗原。

其次，经过编辑的CART细胞在实验室中进行增殖，通过生长细胞增殖到数以百万计之后，再冷藏运输到患者的治疗中心或医院，将CART细胞注射到患者体内。通常，多数患者在注射CART细胞之前已经进行过一个疗程或多个疗程的化学治疗。注射到患者体内的CART细胞在其血液中增殖，这些细胞识别杀灭目标肿瘤细胞。并且，CART细胞能够在注射之后长期存在于患者体内，防止癌症的复发。

CART细胞治疗在显示临床有效性的同时，也表现出一些临床副作用，如何控制这些不良反应，也是该治疗技术所面临的挑战。

1.细胞因子风暴。

这是CART技术在临床应用中一个最主要的不良反应，由于T细胞的大量增殖引起的细胞因子释放，引起机体出现发热或发烧，肌痛，低血压，呼吸衰竭等症状。而针对CAR-T细胞回输引起的细胞因子风暴，临床上利用IL-6受体拮抗药物tocilizumab能够缓解。

2.B细胞发育不全。

CART细胞疗法作用于B细胞表面抗原，它不仅能够杀灭肿瘤B细胞，也能够杀灭正常B细胞。因此，B细胞发育不全（低数量的B细胞或B细胞缺失）是一种可以预见的副作用。低数量的B细胞降低了制造抗体的能力，使人体对抗感染的能力下降。静脉注射免疫球蛋白可以帮助患者防止受到感染。低数量的B细胞状态的持续时间未知，但没有较长时间副作用的记录。

3.肿瘤溶解综合征。

发生于治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤，较少见于实体瘤病人。可发生于治疗期间，但是也可在治疗完成之后的1个月或几个月后发生。

CAR-T治疗主要针对血液细胞瘤，对于患者更多的实体瘤的研究，仍然缺乏实质性进展。主要难点在于寻找实体瘤特异性抗原，在不侵害正常细胞的情况下杀灭肿瘤细胞。此外，实体瘤不同于游离的血液瘤，CAR-T必须侵入实体瘤内部发挥作用，即使进入肿瘤后，内环境也可能会抑制免疫细胞发生作用。