PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！

2016年10月24日，FDA加速批准K药用于PD-L1阳性肺癌患者的一线治疗。

2017年1月11日，FDA受理K药联合化疗用于非鳞非小肺癌患者的一线治疗。

昨天，FDA加速批准默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，而且不受PD-L1表达的限制，全线通吃。

这意味着：

新诊断的部分肺癌患者，可以直接使用这种最顶级配置的免疫+化疗的豪华套餐。

PD-1治疗：

PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。PD-L1，英文全名 programmed cell death-Ligand 1，又称细胞程式死亡-配体1。PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。

PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。

基于这一机制，科学家们灵机一动，如果以PD-1或PDL1为靶点设计合成出一些抗体制剂（人源性单克隆抗体制剂）分别与PD1或PDL1蛋白结合，就能阻断原来两个蛋白的彼此连接，从而就能打断这一通路，那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象，从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。也就是说，有了这些单克隆抗体，肿瘤细胞的好日子总算是到头啦！

于是PD-1抗体抑制剂及PDL1抗体抑制剂就此诞生了！众所周知，对于许多晚期肿瘤患者，用药限制极大，除了传统的放化疗，可选择的药物并不多。PD-1抑制剂的出现，正如炎炎夏日中的一场阵雨，来得甚是及时、给力，给许多无药可用的晚期癌症患者带来了很大的希望！

化疗：

化疗是化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段，和手术、放疗一起，并称为癌症的3大治疗手段。

由于化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞的同时也会不可避免地损伤人体正常的细胞，从而出现药物的不良反应。因此，在接受化疗药物的时候，一方面希望能够达到最佳的抗肿瘤作用，另一方面也要注意预防和识别化疗药物的不良反应。

PD-1联合化疗治疗肺癌到底有多好？

FDA是基于一个名为Keynote-021的临床试验批准的这个组合用药方案。

临床设计

招募123位晚期初诊的肺癌患者，绝大部分都是肺腺癌患者，60位患者接受Keytruda联合培美曲塞和卡铂，63位患者接单纯的双药化疗。

临床数据

K药联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%，联合治疗的有效率更高。K药联合化疗的中位无进展生存期是13个月，单独化疗组的PFS是8.9个月，联合治疗能降低47%的疾病进展风险。但是到目前为止，两组患者的生存期好像还没有差别。具体临床数据如下：

副作用

PD-1联合化疗的常见副作用包括乏力、恶心、便秘、皮疹食欲减退等，跟单药化疗比，联合用药组3-4级严重副作用发生的比例略高。

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-frontline-pembrolizumab-combo-for-nsclc 
[2]Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study.Lancet Oncol. (2016)