多西他赛

多西他赛，常用剂型为注射剂。为抗肿瘤药。用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗，除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。

1995年11月，法国赛诺菲研发的多西他赛注射液首先在欧盟获批上市，又于1996年05月在美国获批上市，商品名为Taxotere。批准用于治疗晚期乳腺癌，后来又被批准用于治疗非小细胞肺癌、前列腺癌、胃腺癌等。多西他赛跟紫杉醇结构上非常相似，有着相同的母核，通过半合成获得。多西他赛(Docetaxel，多西紫杉醇)的抗肿瘤活性比起紫杉醇提高了两倍。

Taxotere为两瓶装制剂，一瓶为含有多西他赛和聚山梨酯80的浓缩液，另一瓶为乙醇溶液作为稀释剂，使用前将两瓶预先混合均匀，再用葡萄糖或生理盐水稀释。

2010年08月01日，赛诺菲又推出一瓶装即用型制剂。

多西他赛详细说明书

多西他赛(Docetaxel)

通用名：多西他赛注射液

商品名：泰索帝

全部名称：多西他赛，多西他赛注射液，多西紫杉醇，多烯紫杉醇，泰索帝，艾素，多帕菲，多西紫杉，紫杉特尔，Docetaxel，Taxotere，TXT

适应症

对晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有较好的疗效。对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。

用法用量

静脉滴注给药，单药剂量为75～100mg/m2，国内用75mg/m2，联合用药使用60～75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周重复1次。

近年来，国内外有许多学者采用每周疗法，一般单药剂量为35～40mg/m2，一周1次，连用6周，停2周。

推荐在使用多西紫杉醇前每日开始口服地塞米松8mg，每12小时1次，连用3日。

本品应以所提供的溶媒溶解，然后以氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，终浓度为0.3～0.9mg/ml。

不良反应

1、骨髓抑制：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少

2、过敏反应：瘙痒、潮红、皮疹、药物热、寒战、支气管痉挛、呼吸困难、低血压

3、体液潴留和水肿：毛细血管通透性增加及体重增加、下肢体液潴留、全身水肿、胸腹腔积液、心包积液

4、皮肤反应：手、足，亦可在臂部、脸部和胸部出现皮疹，可伴随瘙痒;指(趾)甲改变，色素沉着，甚至指(趾)甲脱落。

5、胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻

6、其他：脱发、乏力、黏膜炎、关节痛、肌肉痛、注射部位反应、神经毒性及心血管毒性

禁忌

对本品过敏者禁用。

严重骨髓抑制、严重肝肾功能损害者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1、多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。

2、在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。

3、所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每日16mg，服用4~5天。

4、中性粒细胞减少是最常见的副反应。多西他赛治疗期间应经常对白细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至>1500个/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗，多西他赛治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少(<500个/mm3并持续7天或7天以上)，在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗。

5、在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。发果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。

6、多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性。如果反应严重，则建议在下一个疗程中减低剂量。

7、如已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致中断或停止治疗。

8、肝功能有损害的病人：如果血清氨基转移酶(ALT和、或AST)超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症，胃肠道出血，以及发热性中性粒细胞减少症，感染，血小板减少症，口炎和乏力。因此，这些病人不应使用，并且在基线和每个化疗周期前要检测肝功能。

贮藏

2～8℃，密闭遮光。

作用机制

多西他赛可加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。

安全与疗效

目前的研究表明，多西他赛单药方案应用于乳腺癌新辅助化疗，可获得与传统化疗方案相媲美的效果。Amat等采用多西他赛 100 mg/m2，每3周用药1次，每3周为1周期，共6周期的治疗方案，然后进行手术和放疗。结果显示，临床总缓解率为68.4%，其中临床完全缓解率为19.0%，病理完全缓解率为19.8%。

与每3周1次用药的方案相比，每周1次用药可提高疗效，并能降低副反应的发生，其推荐剂量为36~42 mg/m2。目前相关文献报道多数是多西他赛与其他药物联合方案治疗肿瘤。有报道阿霉素联合多西他赛方案治疗39例局部晚期乳腺癌的研究结果显示，临床缓解率为38.2%，进展率为5.9%，保乳率51%。随访32个月，无复发生存率88%。这些结果提示阿霉素联合多西他赛的剂量密度方案治疗局部晚期乳腺癌疗效较好，而且能提高保乳率。

多西他赛用法用量说明：

多西他赛的使用方式是静脉滴注。

在不同的化疗方案中，多西他赛的用量是不同的。例如：

在DOS方案中，多西他赛的推荐用量是40mg/m2，此方案21天为一个周期，而多西他赛只在一周期的第1天使用，也就是说第二次使用是在第22天，即下一周期的第1天，以此类推;

在FLOT4方案中，多西他赛的推荐用量是50mg/m2，此方案14天为一个周期，多西他赛同样只在一周期的第一天使用。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

多西他赛(泰索帝)副作用说明：

1、骨髓抑制：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少

2、过敏反应：瘙痒、潮红、皮疹、药物热、寒战、支气管痉挛、呼吸困难、低血压

3、体液潴留和水肿：毛细血管通透性增加及体重增加、下肢体液潴留、全身水肿、胸腹腔积液、心包积液

4、皮肤反应：手、足，亦可在臂部、脸部和胸部出现皮疹，可伴随瘙痒;指(趾)甲改变，色素沉着，甚至指(趾)甲脱落。

5、胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻

6、其他：脱发、乏力、黏膜炎、关节痛、肌肉痛、注射部位反应、神经毒性及心血管毒性

多西他赛注射液价格说明：

艾素即多西他赛注射液，价格通常是150-400元，但具体价格与地域有关，需要以当地实际价格为准，不能一概而论。

多西他赛注射液规格为20mg/支，一支价格为150-400元。但由于国内不同地区经济发展水平不同，物价不同，药物价格也会受到影响，所以需以当地实际价格为准。病人可以到当地正规医院咨询具体价格，遵医嘱购买、使用此药。多西他赛注射液是临床常用的广谱抗肿瘤药物，单独使用或与其他药物合用可治疗多种恶性肿瘤，如局部晚期乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性前列腺癌、既往未接受过化疗的晚期胃腺癌等。

多西他赛注射液可能导致腹泻、脱发、恶心、呕吐、贫血、口腔炎等不良反应，需要严格遵医嘱使用。