达拉非尼

2013年5月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了新药Dabrafenib(Tafinlar)用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。达拉非尼(dabrafenib)是FDA继维罗非尼(vemurafenib)、易普利单抗(ipilimumab)后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

达拉菲尼是靶向治疗药，是针对BRAF变异的Kinase抑制剂。TAFINLAR是一种激酶抑制剂适用于有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAFV600E突变患者的治疗。TAFINLAR不适用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。根据临床数据显示，达拉菲尼能够明显改善疾病的无进展生存率。同时，乳头状甲状腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和结肠癌中显示了抗癌效果。

达拉非尼(Dabrafenib)说明书，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

通用名称：达拉非尼

商品名称：Tafinlar

全部名称：达拉非尼,甲磺酸达拉非尼胶囊,泰菲乐dabrafenib,Tafinlar

达拉非尼适应症:适用于不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤患者的治疗。

达拉非尼参考用法用量：达拉非尼的推荐剂量是150 mg口服每天2次，达拉非尼作为单药或与曲美替尼联用2 mg口服每天1次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用

达拉非尼不良反应：

(1)对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

(2)达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

达拉非尼注意事项:

新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。

在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。

高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。

葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。

葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。

胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。

药物相互作用:

(1)不建议同时给予CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂。

(2)不建议同时给予强CYP3A4或CYP2C8诱导剂。

(3)增加胃pH药物可能减低dabrafenib浓度。

(4)与药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，或CYP2B6的敏感底物同时使用可能导致这些药物疗效丧失。

【副作用】

接受曲美替尼与Tafinlar联用参加者报道的最常见副作用包括发热，畏寒，疲倦，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌肉痛。临床试验期间，当曲美替尼与Tafinlar联合使用发热的发生率和严重程度增加。

严重副作用包括出血，凝块形成，心衰，皮肤问题和眼问题。Tafinlar的严重副作用之一—皮肤新鳞状细胞癌的发展—当药物与曲美替尼联合使用时减少;这与这些两个药物在靶向分子通路的作用一致。

【生物活性】Dabrafenib (GSK2118436)是一种突变型BRAFV600特异性抑制剂，IC50为0.8 nM，作用于B-Raf(wt)和c-Raf效果低4和6倍。

【体外研究】Dabrafenib对Raf激酶具有选择性，对B-Raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。Dabrafenib抑制B-RafV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增值，在特异性编码突变的B-RafV600E的癌细胞中细胞停滞在G1期。

【体内研究】Dabrafenib(口服)抑制B-RafV600E突变的黑色素瘤(A375P)的生长，在免疫受损小鼠中皮下注射结肠癌(Colo205)，Dabrafenib(口服)同样能抑制肿瘤生长。

达拉非尼是由葛兰素史克公司研发的黑色毒瘤靶向药物之一。FDA于2014年1月10日批准达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗不可切除的黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

达拉非尼如何服用，推荐剂量是多少?

达拉非尼推荐剂量口服150mg，每天两次，进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。整颗服用，不要咬碎、破碎或者打开胶囊，服药期间应该隔开12小时。

患者需要在同一时间服用药物，避免错过了剂量，如果忘记服用，距离下次服用药物的时间少于6个小时，不应该补服，下次服药不可以增加额外的药量来补错过的剂量。

达拉非尼与曲美替尼联合

曲美替尼的推荐剂量：口服2mg，每天1次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。

特别提醒：患者在开始服用达拉非尼之前，一定要确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

达拉非尼单用或联合曲美替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。患者服用达拉非尼的耐药时间及耐药后的治疗有哪些?

1、达拉非尼耐药的时间：临床研究显示，达拉非尼的部分有效率约达91%，5个月内极少出现耐药，5月后患者明显感觉症状加重，应考虑耐药。

2、达拉非尼耐药的表现：患者服用达拉非尼一段时间，明显感觉症状加重，复查出现转移，说明达拉非尼耐药。

3、达拉非尼耐药后的治疗：达拉非尼耐药后，可选其他免疫治疗药物，如：纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗。

小编建议：达拉非尼耐药后，患者可以寻找是否有合适的临床研究，可选其他联合药物进行治疗，如维罗非尼+考比替尼等。

达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤患者。达拉非尼的副作用及处理方式有哪些?

达拉非尼单药，最常见达拉非尼不良反应(≥20%)是头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

达拉非尼与曲美替尼联用，最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

1、 发热、畏寒：注意休息，多喝水，可用物理降温(如湿毛巾)，如温度过高或持续高烧不退，去医院进行治疗。

2、 腹泻、恶心、呕吐、食欲减退：多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物;服用止泻药。

3、皮疹：注意身体清洁，做好防晒措施;切勿抓挠;注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物。

4、咳嗽：用药前详细评估患者情况，有肺部疾病患者慎用。发生肺脏毒性应立即停药。

5、脱发：头发可能会变细，脱发暂时的，治疗结束后你的头发会长回来。

6、出血：注意出血症状及体征。情况严重咨询医生。

7、关节痛：可以在医生的指导下服用药物减轻副作用带来的疼痛。

达拉非尼(Tafinlar)由葛兰素史克公司研发的把新药物，被美国FDA批准用于治疗携带BRAF V600E 或V600K突变的不能手术切除的或转移性的黑色素瘤。

目前达拉非尼的价格是患者最关心的问题。据了解，达拉非尼在国内还没有上市，所以价格不是很清楚。达拉非尼已经在美国、土耳其和香港等地销售。达拉非尼不同地区价格是多少?（价格仅供参考）

达拉非尼50mg*28粒/盒，在香港的售价约17000元/盒;

土耳其版达拉非尼规格75mg*120粒/盒，售价约17500元/盒;

瑞士诺华生产的达拉非尼在土耳其的价格是最便宜的。规格50mg*120胶囊，一盒售价约12000元，75mg*120胶囊售价约13000元。