阿替利珠单抗

T药阿替利珠单抗(泰圣奇)于2016年5月18日获FDA批准上市，2020年5月，该药获得美国FDA扩展适应症批准，用于单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异。在中国，阿替利珠单抗于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌;其一线治疗晚期肝细胞癌上市申请已被纳入优先审评。

美国FDA批准阿替利珠单抗的适应证还包括：尿路上皮癌、NSCLC、三阴性乳腺癌。目前国内尚未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下、按照每个瘤肿批准的用法正确使用。

T药阿替利珠单抗(泰圣奇)是一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体(PD-L1)阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。

一项名为IMpower130的多中心、随机对照、3期临床试验的结果显示，联合化疗药物(通用名:阿特珠单抗，商品名:TECENTRIQ)]显著延长了非小细胞肺癌的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

共有723名之前未接受化疗的ⅳ期非小细胞肺癌患者被纳入研究。按照2:1的随机比例，将其分为阿特珠单抗联合化疗组和单纯化疗组。两组患者分别接受Atruzumab白蛋白结合型紫杉醇卡铂和白蛋白结合型紫杉醇卡铂治疗。

结果显示，联合化疗组患者的中位总生存期(OS)比单纯化疗组([)长5.3个月，分别为18.6个月和13.9个月(心率0.80，95%可信区间0.64-0.99，P=0.0384)];中位无进展生存期(PFS)延长了0.7个月，[延长了7.2个月，而对照组延长了6.5个月(心率0.75，95%可信区间0.63-0.91，p=0.0024)，组间有统计学差异。

基于IMpower130的阳性研究结果，2019年12月3日，美国食品和药物管理局批准阿特珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇和卡铂一线治疗无EGFR或ALK基因突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSqNSCLC)成人患者。

这是2019年T药品的第三次批准。自2016年5月18日首次获得批准以来，药物T已被美国食品和药物管理局批准用于治疗尿路上皮癌、三阴性乳腺癌(TNBC)和肺癌。其中，药物T在肺癌治疗领域具有最被认可的适应症，并且都是一线和二线疗法。

阿替利珠单抗注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称： 阿替利珠单抗注射液

商品名称：泰圣奇 Tecentriq

英文名称：Atezolizumab Injection

【药品成分】

活性成份：阿替利珠单抗，一种针对程序性死亡配体 1(PD-L1)的人源化免疫球蛋白 G1单克隆抗体。

辅料：L-组氨酸，冰醋酸，蔗糖，聚山梨酯 20 和注射用水。

【药品性状】

无色至微黄色溶液，不含防腐剂。

【适应症】

小细胞肺癌 

本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

 肝细胞癌 

本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 

早期非小细胞肺癌 

阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1 染色阳性、经手术切 除、以铂类为基础化疗之后的 II-IIIA*期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。

 * 国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第 7 版

 转移性非小细胞肺癌

 本品用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞 PD-L1 染色阳 性（TC≥50%）或肿瘤浸润 PD-L1 阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%） 的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。 

该适应症是基于 IMpower110 临床研究中 PD-L1 高表达受试者的分析结果给予的附条 件批准。该适应症的完全批准将取决于 ML42606 试验证实本品在中国人群的临床获益 （见【临床试验】）。 

本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变 性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

【药品规格】

1200mg/20ml/瓶

【用法用量】

用于早期非小细胞肺癌辅助治疗时的患者选择 

本品用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC） PD-L1 染色阳性的 II-IIIA 期非小细胞肺癌 （NSCLC）患者的辅助治疗。检测方法为使用经充分验证的抗 PD-L1 抗体检测试剂（免 疫组织化学法），评估福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片中 NSCLC 组织样本，并通过 光学显微镜检查，通常根据染色强度高于背景色的膜染色肿瘤细胞百分比（%TC）来确 定 NSCLC 组织中的 PD-L1 蛋白表达水平。 

本品应在专业医生指导下静脉输注给药。不得以静脉推注或快速静脉输注的方式给药。 

 不得与其他药物使用同一输液管给药。 

本品首次静脉输注时间需至少持续 60 分钟。如果首次输注患者耐受性良好，则随后 的输注时间可适当缩短，但至少持续 30 分钟 。 

本品与其他药品联合用药时，也应同时参考联用药品的完整处方信息。如在同一天给药，本品应在其联用药品之前先行给药。 

小细胞肺癌 

本品与卡铂和依托泊苷联合用药： 

在诱导期，第 1 天静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg，继之以静脉输注卡 铂，之后是依托泊苷。第 2 天和第 3 天静脉输注依托泊苷。该方案每 3 周给药一次，共 4 个治疗周期。诱导期之后是无化疗的维持期，在此期间每 3 周静脉输注一次 1200 mg 阿替 利珠单抗。 

肝细胞癌 

本品与贝伐珠单抗联合用药： 

首先静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg，继之以静脉输注贝伐珠单抗 15 mg/kg。该方案每 3 周给药一次。 

非小细胞肺癌 

阿替利珠单抗单药治疗： 

静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg。该方案每 3 周给药一次。 

本品与卡铂或顺铂和培美曲塞联合用药： 

在诱导期，第 1 天静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg，继之以静脉输注培 美曲塞 500 mg/m²，之后是卡铂 AUC 6 mg/mL/min 或顺铂 75 mg/m²。该方案每 3 周给药 一次，共 4个或 6 个治疗周期。诱导期之后是维持期，在此期间每 3 周静脉输注一次 1200 mg 阿替利珠单抗和培美曲塞 500 mg/m²。

【特殊人群】

自身免疫性疾病患者从阿替利珠单抗的临床试验中排除。尚未获得自身免疫性疾病患 者的相关数据，此类患者应慎用阿替利珠单抗，而且使用之前应评估潜在的风险-获益。

儿童用药 

本品在该人群中的安全性和有效性尚未确定。在一项临床试验的儿童患者中，阿替利 珠单抗未显示临床获益。 

老年人用药

≥65 岁和 65 岁以下患者之间安全性和有效性总体上无差异

肝功能损伤 

轻度或中度肝功能损伤患者无需调整剂量。本品在重度肝功能损伤患者中使用的安全 性及有效性尚未建立，不推荐使用；如经医生评估使用本品预期获益大于风险，需在医生 指导下谨慎使用。 

肾功能损伤

肾功能损伤患者无需调整剂量。

【副作用和不良反应】

在临床试验中，阿替利珠单抗单药治疗最常见的不良反应(发生率>10%)有：

疲乏(35.9%)、食欲下降(25.5%)、恶心(23.5%)、咳嗽(20.8%)、呼吸困难(20.5%)、发热(20.1%)、腹泻(19.7%)、皮疹(19.5%)、骨骼肌肉疼痛(15.4%)、背痛(15.3%)、呕吐(15.0%)、乏力(14.5%)、关节痛(13.9%)、瘙痒症(12.6%)和尿路感染(11.6%)。

在临床试验中，阿替利珠单抗联合其他药物治疗(化疗为主)，最常见的不良反应(发生率≥20%)有：

贫血(40.3%)、中性粒细胞减少症(39.4%)、脱发(29.6%)、血小板减少症(28.9%)、便秘(27.2%)、以及周围神经病(25.7%)。

【孕妇和哺乳期妇女】

生育力：

基于动物研究，接受阿替利珠单抗治疗期间会损伤具有生育能力的女性患者的生育力。

避孕：

育龄期女性患者在接受阿替利珠单抗治疗期间以及末次给药后至少 5 个月内，应当采取有效的避孕措施。

妊娠期用药：

尚未在妊娠女性中进行阿替利珠单抗的临床研究。妊娠期内不建议使用阿替利珠单抗，除非对母体的潜在获益大于对胎儿的潜在风险。

哺乳期用药：

目前尚不清楚阿替利珠单抗是否会分泌至人乳。尚未开展旨在评估阿替利珠单抗对乳汁分泌的影响或乳汁中是否含阿替利珠单抗的研究。因为对婴儿哺乳的潜在伤害尚不明确，须停止哺乳或停止阿替利珠单抗治疗。

【药物过量】

尚未获得关于本品药物过量的信息。若出现药物过量，应密切监测患者的不良反应症状或体征，并进行适当的对症治疗。

【药品贮藏】

2℃~8℃避光贮存。

请勿冷冻。请勿振摇。

【药品包装】

西林瓶装，1 瓶/盒。

【价格】

阿替利珠单抗(泰圣奇)目前还没有进国家医保，价格32800元/支。阿替利珠单抗是联合化疗药卡铂和依托泊苷治疗小细胞肺癌，第 1 天静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg，也就是一支。后面再静脉输注卡铂和依托泊苷。这个方案每 3 周给药一次，4次为一个疗程。也就是1个疗程需要使用4支阿替利珠单抗，一个疗程阿替利珠单抗的费用是131200元。可以申请慈善赠药买2送3。

【批准文号】

S20200004

【生产企业】

Roche Registration GmbH

阿特珠单抗(T药)是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。FDA批准的适应症包括：尿路上皮癌(最常见的膀胱癌类型)、NSCLC(非小细胞肺癌)和广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者。

阿特珠单抗(T药)针对不同肿瘤的服药剂量会有所差异：

1、非小细胞肺癌(NSCLC)推荐剂量： 1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。

2、小细胞肺癌(SCLC)推荐剂量： 840 mg每次，每三周静脉注射一次，每次60分钟以上，联合100 mg/m2紫杉醇结合蛋白。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，紫杉醇结合蛋白在第1、8和15天使用。

3、尿路上皮癌推荐剂量：每次1200毫克静脉注射超过60分钟，每3周一次，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。

阿特珠单抗不建议减量使用，不建议开封后储存超过24小时。配制前在2-8℃下冷藏保存，建议配制后立即使用。

阿特珠单抗是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂，2016年10月，获美国FDA批准用于接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展、以及接受靶向疗法(若肿瘤中存在EGFR或ALK基因异常)治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

患者长期服用阿特珠单抗Tecentriq的多久会出现耐药，耐药后如何治疗?

药物用久了，人体免疫系统可能会产生针对PD-L1抗体的抗体，我们称之为“抗抗体”，这是一部分人耐药的原因。还有可能是免疫系统“追杀”肿瘤的整个过程中，与之相关的重要基因发生了突变，比如JAK2和β2MG，导致机体耐药。阿特珠单抗具体耐药时间与患者自身情况有关，无法一概而论。

如果患者服用阿特珠单抗Tecentriq耐药了，建议去医院进行检测，分析原因，进行更换药物或联合治疗。

如果是因为JAK2基因发生突变，事实上现在已经研究出不少种类的JAK2抑制剂，加用这种药物之后就可以有效解决耐药了;如果是因为产生了“抗抗体”，可以考虑换成机体没有产生免疫的PD-1类的药物。

阿特珠单抗是罗氏研发出来的PD-L1治疗药物，阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

随着阿替利珠单抗在临床的使用，一些药物副作用也渐渐出现，哪些是阿替利珠单抗常见的副作用呢?

在临床试验中，阿替利珠单抗单药治疗最常见的不良反应(发生率>10%)有：

疲乏(35.9%)、食欲下降(25.5%)、恶心(23.5%)、咳嗽(20.8%)、呼吸困难(20.5%)、发热(20.1%)、腹泻(19.7%)、皮疹(19.5%)、骨骼肌肉疼痛(15.4%)、背痛(15.3%)、呕吐(15.0%)、乏力(14.5%)、关节痛(13.9%)、瘙痒症(12.6%)和尿路感染(11.6%)。

在临床试验中，阿替利珠单抗联合其他药物治疗(化疗为主)，最常见的不良反应(发生率≥20%)有：

贫血(40.3%)、中性粒细胞减少症(39.4%)、脱发(29.6%)、血小板减少症(28.9%)、便秘(27.2%)、以及周围神经病(25.7%)。

患者服用阿特珠单抗如出现严重副作用，需要及时去医院进行治疗，以防止其他并发症的发生，危害身体健康。

2020年2月，国际制药巨头罗氏研发的PD-L1免疫治疗药——阿替利珠单抗(泰圣奇，T药)在国内获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，从而开启了国内小细胞肺癌的免疫治疗之路。

阿替利珠单抗的价格多少钱?

现在，患者和家属最关心的就是阿替利珠单抗的价格和费用。阿替利珠单抗在国内的定价为：32800元/支(1200mg/20ml )。

阿替利珠单抗的用量是多少呢?阿替利珠单抗是联合化疗药卡铂和依托泊苷治疗小细胞肺癌，第 1 天静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg，也就是一支。后面再静脉输注卡铂和依托泊苷。这个方案每 3 周给药一次，4次为一个疗程。也就是1个疗程需要使用4支阿替利珠单抗，一个疗程阿替利珠单抗的费用是131200元。

一瓶32800元，1个疗程超过13万元，还不包括化疗药，这个费用是非常高的，对大部分患者家庭都是极为沉重的负担。

阿替利珠单抗的慈善赠药活动还在继续，目前是买2赠3。，有需要的伙伴可以进官网申请。