CSCO小细胞肺癌指南多处更新，免疫治疗现曙光！

2020年，中国临床肿瘤学会(CSCO)发布了首个专门针对小细胞肺癌的诊疗指南，这对小细胞肺癌患者来说无疑是件喜事。长久以来，小细胞肺癌以“恶性程度高、治疗手段有限”著称，治疗进展缓慢。但近年来肺癌新药频出，用于小细胞肺癌治疗方式也逐步升级。

近日，2021年CSCO指南大会圆满落幕。小细胞肺癌诊疗指南也迎来首次更新，科普君以2020版为基础，结合此次的更新要点，带大家一起来看看小细胞肺癌又有哪些新进展！

CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2020版）

2021版的内容更新主要集中在以下5个方面：病理学诊断和分子标志物、局限期SCLC的初始治疗、广泛期SCLC的初始治疗、复发SCLC的治疗、复合型和转化型SCLC的治疗。

一、小细胞肺癌的诊断和标志物

1、病理学诊断

在免疫组化检测中，Ⅰ级推荐增加：对于不具有神经内分泌形态学特征的肿瘤，不推荐进行神经内分泌标记物染色。同时Ⅱ级推荐中删除了“CAM5.2”标志物的检测。

2、分子标志物

广泛期和局限期的SCLC均增加了Ⅲ级推荐：血钠浓度(2B类)。对于这一分子标志物的增加，同时给出了注释，低钠血症(血Na<135mmol/L)是SCLC常见并发症之一。回顾性研究发现，伴有低钠血症的SCLC患者OS(生存期)显著低于血钠正常的患者；纠正低钠血症可能增大SCLC患者生存获益。

从以上两点可以看出，随着临床诊疗技术的提高和医护人员实践经验的积累，对于小细胞肺癌的治疗也有了更精细化的探索。

二、局限期SCLC的初始治疗方案不变，免疫治疗现曙光

新版指南在局限期SCLC的初始治疗上同2020版基本相同。对于分期在T1-2,N0期的患者，适合手术的给予根治性手术；不适宜手术的患者或者不愿意手术的患者给予同步放化疗。

区别于已经在非小细胞细胞肺癌中广泛应用的靶向治疗，小细胞肺癌在靶向治疗领域的研究仍进展缓慢，但免疫治疗在局限期小细胞肺癌中的探索从未停止。免疫治疗或能成为突破难治性小细胞肺癌的一个杀手锏。

局限期SCLC的免疫治疗主要有两种形式：放化疗后免疫巩固治疗和放化疗同步免疫治疗。

1、放化疗后的免疫巩固治疗

STIMULI试验是纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Ipilimumab)对比观察巩固治疗局限期SCLC的Ⅱ期研究，旨在探索接受同步放化疗后未进展的患者，接受双免疫维持治疗的疗效及安全性。

ADRIATIC试验是同步放化疗后接受度伐利尤单抗(Durvalumab) 安慰剂维持治疗，或度伐利尤单抗 Tremelimumab维持治疗，或安慰剂维持治疗的Ⅲ期研究。目前共入组了93名患者，已完成50%的患者招募，期待这项试验的研究成果。

ML41257试验是诱导放化疗后，接受阿替利珠单抗(Atezolizumab) TIGIT抑制剂进行巩固治疗的Ⅱ期研究。

2、放化疗同步免疫治疗

SHR-1316-III-302试验是SHR-1316或安慰剂联合同步化放疗一线治疗局限期小细胞肺癌III期临床研究。（SHR-1316一种人源化抗PD-L1单克隆抗体）

除此之外在研的试验还有MK7339-013/KEYLYNK-013的Ⅲ期研究；NRG-LU005试验中对于阿替利珠单抗应用的Ⅱ、Ⅲ期研究；度伐利尤单抗的单臂II期研究。

从以上试验可以看出，两大免疫药物（度伐利尤单抗和阿替利珠单抗）在局限期小细胞肺癌中的研究结果值得我们期待。

三、广泛期SCLC的初始治疗，免疫联合定义一线治疗新标准

广泛期小细胞肺癌的初始治疗仍根据患者的情况进行治疗区分，如有无局部症状、是否伴有脑转移。在2020年版本的指南中我们就可以看出，免疫联合化疗已经在广泛期小细胞肺癌的治疗建立起一线治疗的新标准。

● 对于无局部症状无脑转移患者，I级推荐为“阿替利珠单抗 依托泊苷 卡铂4周期后阿替利珠单抗维持治疗“，III级推荐为“度伐利尤单抗 依托泊苷 卡铂或顺铂4周期后度伐利尤单抗维持治疗”方案。

●对于伴脑转移无症状患者，I级推荐为“先阿替利珠单抗 EC方案，后全脑放疗”，III级推荐“先度伐利尤单抗 依托泊苷 卡铂或顺铂方案，后全脑放疗”方案。

●对于伴脑转移有症状患者，I级推荐“先全脑放疗，症状稳定后阿替利珠单抗 EC”方案，III级推荐“先全脑放疗，后度伐利尤单抗 依托泊苷 卡铂或顺铂”方案。