2020 ASCO 非小细胞肺癌相关研究

背景：免疫检查点抑制（ICI）改善了许多初治的晚期（NSCLC）患者的预后。此外，还需要更好的生物标志物来预测患者的反应，并在考虑附加毒性和更高的联合治疗成本的情况下指导治疗决策。一项前瞻性设计的研究评估了临床验证的、基于血液的宿主免疫分类器（HIC）预测ICI治疗结果的能力。

结果：在真实的临床环境中，接受铂类化疗的晚期NSCLC初治患者的总生存期（OS）与接受任何类型的ICI治疗方案的患者的总生存期分别为11.7个月、14.4个月，无显著差异。包括ICI在内的多种治疗方案中，HIC-H患者的生存期长于HIC-C。在PD-L1高表达患者中（PD-L1≥50%），HIC-H的中位生存期（mOS）未达到预期，而HIC-C的mOS未达到3.9个月。HIC结果与PD-L1评分无关，经多因素分析调整PD-L1和其他协变量后，HIC结果仍能预测ICI治疗患者的OS。

结论：基于血液的宿主免疫谱分析可为选择NSCLC患者进行独立于PD-L1评分并与之互补的两种常见ICI方案提供有临床意义的信息。

背景：genpumatucel-L（HS-110）是由转染Gp96-Ig融合蛋白的人肺腺癌细胞株衍生的异基因细胞疫苗。Gp96-Ig是树突状细胞活化的抗原伴侣，并通过交叉表达引导CD8 T细胞扩增。DURGA是一项评估HS-110加PD-1抗体在晚期NSCLC患者中的作用的多队列研究。在A组的报告中纳入了研究前未接受抗PD-L1的治疗过的患者。

结果：A组中有47名患者，总缓解率（ORR）和临床受益率分别为21%和43%，中位持续缓解时间为17.2个月，中位总生存期（mOS）为28.7个月，中位随访时间为15.7个月，1年和2年生存率分别为57%和36%。在HS110过表达的39种抗原中，50%的患者至少有8种抗原过表达。虽然这两组间的ORR没有差异，但在与HS-110共存8个以上抗原的肿瘤患者中，其mOS更高。肿瘤中表达ZNF492抗原的患者OS也有改善。所有患者都经历过至少一次不良事件，最常见为疲劳、关节痛和咳嗽。

结论：HS-110和nivolumab的结合似乎是安全且耐受性良好的。表达8种以上抗原的HS110患者和表达ZNF492的患者的OS均有改善。

背景：基因分型需要确定癌症患者有资格进行靶向治疗；然而，许多人并没有接受生物标记物检测，部分原因是由于仅限组织基因分型以及推荐检测的生物标记物越来越多。液体活检克服了许多限制，但还没有完全采用。研究人员在此报告了一项基于ctDNA的下一代测序（NGS）的综合液体活检测试的临床表现，用于鉴定EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R突变（EGFRm）或EGFR T790M的NSCLC患者，是否符合奥希替尼治疗条件。

结果：在使用G360检测的EGFRm (FLAURA)或T790M (AURA3)的NSCLC患者中，与对照治疗相比，奥希替尼治疗具有显著的无进展生存期（PFS）。G360检测到的EGFRm或T790M的患者的临床益处与使用自动生化分析仪检测患者组织或血浆样本中的EGFRm或T790M的临床益处相似。

结论：这一分析表明，G360准确地识别了奥希替尼治疗的患者，同时为其他治疗分子靶点提供了全面的基因分型。NGS液体活检技术的应用有可能提高患者基因分型率和获得精准医疗的机会。