2020 ASCO 关于表皮生长因子受体NSCLC的最新进展

背景：一线治疗用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变的NSCLC患者的标准治疗。EGFR TKI 奥希替尼对获得的抗吉非替尼突变EGFR T790M有效，吉非替尼对抗奥希替尼的EGFR C797S也有效。临床前证据表明，吉非替尼 奥希替尼双抑制EGFR可能延迟耐药性。

结果：从2017年5月到2019年7月，27名受试者被纳入并评估主要终点。每日口服奥希替尼 80 mg 吉非替尼 250 mg。在可行性分析中，81.5%患者完成大于等于6个周期的联合治疗（1 名患者进展停止，4 名患者发现毒性）。总缓解率（ORR）为85.2% 。最常见的治疗相关副作用为皮疹、腹泻和皮肤干燥。

结论：奥希替尼和吉非替尼联合治疗EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗是可以耐受的，并且可以快速清除EGFR突变的血浆。试验观察到的ORR与先前报道的奥希替尼一线反应率一致。这将有助于治疗一线双EGFR TKI患者。

背景：波奇替尼是EGFR和HER2外显子20插入突变体的强效酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。研究人员在一项多队列、多中心Ⅱ期研究（ZENITH20-1）中评估了波奇替尼对先前治疗的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的疗效和安全性。

结果：该项研究共纳入了115例患者，其平均年龄为61岁。总缓解率（ORR）为14.8%，疾病控制率（DCR）为68.7%，中位完全缓解时间（mDoR）为7.4个月。65%的患者肿瘤缩小，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月。在可评估人群中，ORR为19.3%，未确认的ORR为25%。最常见的治疗相关3级以上不良事件为皮疹、腹泻、口炎和甲沟炎，与治疗相关的肺炎的发病率为4%。

结论：虽然ORR的主要终点没有达到，但是波奇替尼诱导大多数持久反应患者的肿瘤减少，包括大量的预处理人群。在EGFR外显子20的M766至D770之间插入的患者中，应答更常见。总体安全性与其他第二代EGFR TKI一致。

背景：除了ERBB2扩增/蛋白过表达外，在不同发病率的人类癌症中，越来越多地发现了激活ERBB2改变的机制。ERBB2△Ex16最近被报道在EGFR T790M NSCLC中导致激活ERBB2和奥希替尼（osimertinib）耐药。

结果：共发现ERBB2△Ex16 患者18例。在11例ERBB2△Ex16 NSCLC中，9例同时存在EGFR突变，先用EGFR TKIs治疗，2例获得性EGFR T790M突变，1例EGFR拷贝数增加。进一步分析3例EGFR突变的NSCLC患者的匹配预处理样本，证实在EGFR TKI治疗中获得了ERBB2△Ex16。在其他7例癌症中，每个样本中都发现了4到31个非ERBB2突变，其中TP53是最常见的突变基因。

结论：研究人员的数据表明，ERBB2△Ex16可能是EGFR突变的NSCLC患者中EGFR TKI耐药的一般机制，此外，ERBB2△Ex16还可能是结直肠癌、胃癌和卵巢癌等实体恶性肿瘤的致癌驱动因素。