癌症免疫治疗新靶点NKG2A，闪耀2020 ASCO年会

2020-05-29来自:觅健

现在谈到癌症治疗，免疫治疗可以说是其最火的领域之一，它是利用并加强患者免疫系统的力量来攻击肿瘤的疗法，已经成为癌症治疗的“第五支柱”。

用药物解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制是免疫治疗的一个重要思路，国内外以PD-1/L1、CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂药物的成功上市，已经证明了这一治疗策略的临床转化潜力和商业价值。

随着ASCO 2020会议即将在本月底召开，这一领域的开发商提交的最新研究结果也成为关注的焦点。

其中，新的免疫检查点TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）引起了广泛关注，罗氏的PD-L1药物Tecentriq TIGIT单抗Tiragolumab组合疗法的2期临床研究CITYSCAPE的首批数据显示，其一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者缓解率翻倍高达31.3%，且安全风险未增加。

而另一个引人注目的免疫检查点则是来自NKG2家族的NKG2A。日前，Innate Pharma/阿斯利康宣布将在ASCO 2020会议上公布NKG2A抗体Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）2期临床试验的最新积极数据。

在此之前的2018年10月，阿斯利康就与法国Innate Pharma签署了一项协议，以1亿美元的预付款获得后者的抗NKG2A抗体Monalizumab（IPH2201）的全部肿瘤学权利。

NKG2A：充满潜力的免疫检查点

NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员，主要表达在CD56hi NK细胞、NKT细胞和CD8 αβ T细胞亚群中。非经典MHC I类分子HLA-E是NKG2A-CD94的主要配体，表达水平比经典MHC I类分子低约25倍，在大多数正常组织中都有表达，NKG2A与HLA-E的相互作用能抑制NK细胞和T细胞的激活。

Innate Pharma/阿斯利康的NKG2A抗体Monalizumab治疗SCCHN的II期临床包含3个队列。此次ASCO会议上更新的数据为队列2（Monalizumab联合西妥昔单抗三线治疗经铂类化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗后的SCCHN患者）的研究结果，总缓解率ORR为20%（8/40）。该数据与2019年ESMO会议上披露的队列1中PD-1/L1抗体治疗抵抗的亚组结果相符，其总缓解率ORR为17%（3/18）。

Monalizumab单抗和西妥昔单抗的组合显示出可控的安全性，支持继续研究。没有不良事件导致治疗中断。17名患者（42％）经历了3-4级不良事件。仅一名患者（2％）经历了与Monalizumab单抗有关的3-4级不良事件：周围感觉神经病变和乏力。没有报道与治疗有关的死亡。

今年，阿斯利康将启动Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的3期临床研究。