专家解读和临床经验

吴一龙、陆舜教授对第三代肺癌靶向药泰瑞沙最全介绍

2017年3月，全球和中国首个第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片，AZD9291）在中国获批，并于4月中旬正式进入中国市场。

临床研究显示，与化疗相比，奥希替尼对于经一代EGFR-TKI药物治疗发生T790M突变耐药的患者，具备良好的疗效和安全性，不仅能显著抑制肿瘤进展，也大大提升了患者的生活质量。

第三代肺癌靶向药泰瑞沙是什么?

泰瑞沙是一种不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，它源自科学家对肿瘤耐药机制的深入探索，能对由于T790M突变引起的肿瘤耐药产生精准抑制。

美国有25个美国国家科学院院士曾经写了一个报告给美国的国会，反思美国抗肿瘤的策略。原来所谓的一定要把癌症干掉，从手术到高剂量的放疗到细胞毒，不行就骨髓移植，到了后来我们认识到肿瘤是你自己生出来的，你把它彻底消灭的话，人也被消灭了，同归于尽。

所以后来才会开始探索，我们能不能用一些低毒药物，能够把它控制住，而不是追求治愈，这就成为现在肿瘤的治疗策略。

泰瑞沙就是这种毒性很低的药物，可以长期地用，我们的逻辑是，一个药如果管一年，十个药就管十年，使肿瘤、肺癌成为慢性病，这是有可能的。

目前泰瑞沙（奥希替尼，AZD9291）80mg片已在美国、欧盟、日本、加拿大、瑞典、以色列、墨西哥、澳大利亚等多个国家和地区批准用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)患者的首个治疗药物。韩国也批准了泰瑞沙的相同适应症。经基因检测确认存在EGFR T790M突变患者可使用泰瑞沙进行治疗。

下面，小编整理了陆舜和吴一龙教授在泰瑞沙中国上市会中接受记者的采访记录，有关病友们想知道的一些泰瑞沙的治疗和耐药情况。

陆舜：上海胸科医院肺部肿瘤临床医学中心陆舜教授。

吴一龙：广东省人民医院副院长，广东省肿瘤防治中心主任，中山大学肿瘤学教授。

泰瑞沙的耐药情况

01.耐药期

陆舜教授表示：早期服用泰瑞沙的患者，耐药期差不多在一年多左右。当然，任何药物都会有耐药性，我们看到AURA 3临床研究当中，泰瑞沙的耐药期实际也是大约十个月以后。

泰瑞沙作为二线治疗，也就是说易瑞沙治疗后发生耐药的病人再吃泰瑞沙，差不多十个月后可能会再进展。换句话说，两个药加起来就是大约二十个月。

但是，将来泰瑞沙用于初治的病人，就是没用过易瑞沙的，能维持多长时间，我们还等着另外一个研究来解答，现在结果还没出来。

02.耐药比例

关于泰瑞沙耐药的比例，陆舜介绍道：我们讲的是一个中位时间，参考的是一百个人当中，第五十、五十一个人是什么时候出现耐药，目前数据来看大约是10.1个月。

03.如何延长耐药时间

吴一龙：目前耐药的机制我们大概摸清了，我认为大概再过两三年的时间，对泰瑞沙的耐药我们就能找到克服的办法。

非常关键的问题就是能不能把泰瑞沙的效果发挥到最大，如果能够发挥到最大，自然而然的就能够把耐药的时间往后推。因此，我知道目前有一些病人不太恰当的做法，我要给他指出来。

第一个要说的就是很多病人久病成医了，非常看重生物标志物，看CEA，每天都抽血做CEA，看到CEA稍高一点，就觉得要换药了，这是非常错误的方法。

我们把这种称为叫生物标志物的改变，生物标志物的改变不意味着这个病人就真正进展了。所以，我们要注意，如果是单纯的CEA升高，马上把泰瑞沙用上去，有可能你自己把人为的时间缩短了，这是第一点。

第二点，什么时候用泰瑞沙是有讲究的，这个讲究要把握好，我们就能够保证耐药往后推。把握不好，胡乱用上去，就会人为的把时间缩短。如果患者真的碰到耐药的情况，最好是请医生给你做判断，不要自己匆忙的做决定。

可以作为一线治疗方式吗？

吴一龙：泰瑞沙在设计的时候，它作用的靶点是包括了EGFR突变的这些病人，所以，从理论上来讲，它可以作为一线来使用。但是，理论上不意味着事实上就存在。

所以，我们现在正在做一个临床实验，估计明年会公布结果，就是把泰瑞沙用于一线治疗后，它的效果怎么样，这要等到结果公布。

泰瑞沙和PD1抗体能联用吗？

吴一龙：跟PD1是不能联合的，到今天为止的数据告诉我们，凡是有通路改变的话，治疗的效果都不太好，所以我们不主张大家这个时候马上把它联合起来或者是赶快用这个免疫治疗来取代。

因为我们也碰到很多病人第一句问我的是现在有更好的药，像免疫治疗，我是不是要换。我告诉大家，千万不要换，因为生物机制不一样的，换了之后可能会造成更糟的效果。

多大的剂量能够入脑控制病灶？

吴一龙：有些患者存在误会，认为高剂量才能够让患者得到更好的效果。但实际上不是这样的，要知道，160mg的那个临床病例数是非常少的，它的病例数不足以说明这160mg的剂量会是一个更好的治疗方法。80毫克，根据我们在去年实验公布的结果，它的效果已经是跟160毫克是一模一样的。所以，我们认为不是高剂量就是好的。

至于非常详细的脑转移的治疗，包括脑膜转移的治疗结果，我们在下个月，在美国有一个口头的大会报告，今天非常遗憾，我不能提前告诉你们结果。到时候你们就会注意到，到6月份，我们对脑转可能会有一个新的认识。