卡铂、顺铂、奥沙利铂,卵巢癌患者该如何应用?

铂类药物是很有效的广谱抗癌药物,也是卵巢癌的一线用药,因此在卵巢癌患者中受到了很大的关注。

铂类药物一共有三代,十几种,出现在卵巢癌NCCN指南中的只有卡铂、顺铂和奥沙利铂这三种,并且,仅卡铂一种铂类药物就占了卵巢癌治疗方案的“大头”,在卵巢癌治疗里“德高望重”,地位难以被取代。
因此,铂类的应用也显得很重要,如何让有限的铂类药物在治疗中起到最大的疗效?这是需要医生和患者一起考虑的问题。

三代铂类药物有什么特征?


第一代铂类药物,包括顺铂、锡铂、顺氯氨铂,其中顺铂的特点是副作用大,肾毒性严重,但是抗癌作用强、抗癌活性高、多癌种有效。

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第二代铂类药物,包括卡铂、奈达铂、依铂、卡波铂、碳铂等,其中卡铂与顺铂疗效相似,和顺铂有不完全交叉的耐药,毒性总体比顺铂要轻,最主要的副作用则在于造血系统;
第三代铂类药物则是:洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等,其中奥沙利铂主要用于结直肠癌治疗,但卵巢癌患者也可以用,用于黏液性癌和铂敏感复发患者,神经毒性明显。

铂类药物,可以用在哪里?


可以说,铂类 紫杉醇在所有病理类型的卵巢癌中,基本都是最有效的治疗方案,因此卵巢癌患者大多在确诊后的第一次化疗就使用了铂类药物。


1)上皮性卵巢癌的初始化疗


不管是早期的上皮性卵巢癌,还是晚期的上皮性卵巢癌,首选的都是TC方案(卡铂 紫杉醇)。

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在很久以前,卵巢癌是用烷化剂(环磷酰胺、异环磷酰胺等)化疗的,顺铂出现以后,方案就变成了顺铂 环磷酰胺±多柔比星。
紫杉醇出现以后,紫杉醇就替代了环磷酰胺,因为顺铂 紫杉醇疗效更好;后来,卡铂又替代了顺铂,因为卡铂 紫杉醇在疗效上没有差别,但安全性更好。
所以目前,上皮性卵巢癌的首选化疗方案就定在了TC方案上:


早期的患者使用TC方案,一般推荐三个疗程,除了高级别浆液性癌的患者。高级别浆液性癌分化低,会更容易转移一些,所以推荐化疗六个疗程。

晚期的患者使用TC方案,一般推荐六个疗程,其他方案有卡铂 多西他赛、卡铂 聚乙二醇脂质体多柔比星,如果TC方案不耐受可以更换。

另外,晚期患者使用TC方案,也可以根据情况选择加贝伐珠单抗,贝伐珠单抗可以使高复发风险人群的总生存期延长。

如果晚期卵巢癌患者之前的手术达到了满意减瘤,还可以再加上顺铂(首选)来进行腹腔注射化疗,其中经历过新辅助化疗的Ⅲ期卵巢癌患者还可以做腹腔热灌注化疗。



2)晚期卵巢癌患者的术前化疗


相关研究告诉我们,卵巢癌开腹后如果手术切除不干净,那么不如先进行术前化疗(也叫新辅助化疗)。
因为新辅助化疗后肿瘤更容易切除干净,切除干净后患者的生存期也能延长。
如果确认要进行新辅助化疗,那么一般推荐进行3到4个疗程的新辅助化疗,如果可以耐受化疗并且化疗有反应、有征象,可以化疗到6个疗程后再手术,选择的方案则与术后化疗的方案相同。
但是做了新辅助化疗并不代表就不需要化疗了,手术后,这些患者还是需要化疗的。


3)铂敏感复发的化疗


很有觅友们应该都知道,如果卵巢癌患者在第一次化疗结疗的六个月之后复发,就是铂敏感复发(低于六个月就是铂耐药复发)。铂敏感复发的患者依旧可以使用铂类药物进行化疗。

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化疗使用的方案可以是TC方案,也可以是卡铂 吉西他滨或者卡铂 聚乙二醇脂质体多柔比星,然后患者还可以根据自己的需要,选择加或不加贝伐珠单抗。
铂敏感复发的患者,除了上面的这些方案外,还可以选择卡铂 多西他赛、顺铂 吉西他滨等等,作为备选方案,在TC方案过敏或副作用过大的时候使用。
现在卵巢癌患者能用的铂类药物还比较有限,医学界对铂类药物的研究一直未停止过,现在对铂类药物的研究,集中在四价铂、反式铂和铂输送载体上,如果能有突破,卵巢癌患者或许就可以获得更好、更优质的治疗了。


参考文献:

[1]孔北华*,刘继红,向阳,张国楠,陈刚,尹如铁,李秀琴,姜洁,沈源明,刘红,蒋芳,邓婷,李小平,鹿欣*,谢幸*,马丁.妇科肿瘤铂类药物临床应用指南[J/OL].现代妇产科进展,2021(10):1-16[2021-10-13].https://doi.org/10.13283/j.cnki.xdfckjz.2021.10.001.
[2]NCCN指南
[3]刘剑,徐韶东.常见铂类抗肿瘤药物不良反应的比较与防治
[4]铂类抗癌药物的机理与应用研究
[5]房树华,钱元霞.奈达铂与其他铂类制剂药物不良反应的临床比较研究[J].中国药物警戒,2012,9(05):309-312.


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