关于红斑狼疮复杂的问题，免疫学家是这样解答的……

来源:弗吉尼亚理工大学

生物医学研究人员怀疑，一组特定的免疫细胞很有可能是导致晚期红斑狼疮患者病情恶化的源头，但直到现在他们还不能确定是否是免疫细胞导致的。不过，一个免疫学家通过带有红斑狼疮病菌的小鼠做实验发现，事实上并不是这些细胞导致的。

多年来,生物医学研究人员，他们怀疑极大可能是一组特定的免疫细胞导致患者感染上狼疮病菌，但直到现在他们还没有确定是它导致或者其它原因导致的。

弗吉尼亚理工大学的免疫学家已经发现这些细胞,称为血浆树突细胞——事实上,导致了小鼠出现狼疮。这一新发现，10月份发表在《免疫学杂志》上，这将对红斑狼疮的未来研究上具有极其重要的意义。

鑫罗的免疫学生物医学科学系的助理教授和病理学Virginia-Maryland兽医学院和她的同事建立在早期的研究显示,狼疮患者暴露于干扰素α,一种蛋白质释放的血浆树突细胞,称为髓和其他免疫细胞。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,可能导致慢性疲劳,关节痛、皮疹、发热、肾功能衰竭,甚至死亡。在美国，它估计会影响300万人左右。

“临床资料显示,狼疮患者基因表达中证明他们已经暴露于这种蛋白质中了,”罗说。”这表明这种蛋白质有致病作用——换句话说,它可以导致疾病。”

同样,以干扰素α为抗癌药物的患者有时患皮肤病,进一步支持了这一假说,这种蛋白质会导致狼疮。2013年,一个研究小组发现,消除了免疫细胞的小鼠红斑狼疮的症状会减少,而在2014年,另一个研究小组试着将这些细胞在老鼠患病的早期和晚期阶段就进行阻断。

“当研究人员发现在疾病早期把细胞阻断,对治疗疾病的效果真的很强大,但在进一步研究这一现象,我们在实验中发现,由于某种原因晚期狼疮的老鼠却并没有产生干扰素α,”罗说。“我们问自己,这些细胞是如何致病性如果他们没有生产这种致病蛋白质?”

罗和她的同事们使用新的细胞排序技术将从小鼠骨髓和其他细胞中把浆细胞样树突细胞高纯度分离出来。然后他们与弗吉尼亚理工学院生物复杂性的研究人员研究了孤立的细胞使用RNA（核糖核酸）序列。科学家罗伯特·Settlage数据分析核心主任和Saikumar Karyala,基因组学研究实验室的实验室经理,分析了样本。助理教授李歌的基因组学和生物信息学的作物和土壤环境科学在农业与生命科学学院,也有助于分析数据。

“我们回答了这个多年来人们一直想知道的问题:这些细胞真的会引发疾病吗?”罗说。“我们的数据强烈表明,已经携带有狼疮细胞的病人，将不会再衍生出其它的疾病，因为伤害已经造成。”

尽管浆细胞样树突细胞在5年或10年内可能会导致狼疮发病，但这并不是导致狼疮症状日益显露的主要因素。“我们相信这些细胞只是一个引发狼疮的导火线,但不会导致之后出现日益恶化或病情加剧的情况,”罗解释道。“他们认为：这不仅仅是他们的日常工作，也考虑到免疫细胞治疗法对于狼疮病人具有深远的临床意义。

研究人员还发现,他们可以运用相同的技术用来针对红斑狼疮的生物标记物进行早期检测。“我们可以推进这组数据调查，尽可能早期发现并找出能够让浆细胞样树突细胞改变在狼疮起到的作用,”美国二甲胂酸艾哈迈德说,生物医学科学系的主任和病理学和论文的合著者。“知道这些将会如何影响治疗的变化，对患者来说，也许有些为时过早了，但这些也仅是比较基础的科普。”

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