2021 ASCO丨HER-2阳性胃癌治疗新进展

曲妥珠单抗联合化疗是HER2 转移性胃或胃食管结合部癌的一线标准治疗。在两项2期研究中，化疗和帕博利珠单抗联合使用显示出良好的疗效和可控的安全性。

这个全球性、随机、双盲、安慰剂对照的KEYNOTE-811的3期临床试验是为了评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗对比曲妥珠单抗联合化疗能否提高HER2 转移性胃或胃食管结合部癌患者的疗效。

将入组的264名患者进行随机分配，其中实验组有133名患者，使用帕博利珠单抗 曲妥珠单抗及化疗这一方案的治疗，而对照组为131名患者，使用了安慰剂 曲妥珠单抗及化疗的治疗。

疗效

安全性

截至截止数据，433/434名入组患者接受了治疗（217/217名患者进行帕博利珠单抗 曲妥珠单抗及化疗， 216/217安慰剂 曲妥珠单抗及化疗）。

接受帕博利珠单抗 曲妥珠单抗及化疗治疗的患者中有57.1%发生了3-5级的不良反应事件，而接受安慰剂 曲妥珠单抗及化疗治疗的患者中有57.4%发生了3-5级的不良反应事件。死亡的患者占比为3.2%vs4.6%，终止药物治疗患者占比为24.4%vs25.9%。

与单独曲妥珠单抗联合化疗相比，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗能够显著的提升HER2 转移性胃或胃食管结合部癌患者的ORR，且其不良反应和安全性是可控的。

这些实验数据将是帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗成为HER2 转移性胃或胃食管结合部癌新选择的有力支持。

T-DXd是一种由一个抗HER2抗体，一个可剪切的四肽基连接物，和一个拓扑异构酶I抑制剂组成的抗体偶联药物。

DESTINY-Gastric01是一项针对HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的开放标签、多中心的2期试验。

在初步研究中，与标准化疗相比，T-DXd在客观缓解率(ORR)和总生存期（OS）方面的获益有统计学意义（中位随访时间为12.3个月）。在此项研究中，我们将给出最终的OS分析以及更新的有效性和安全性。

187名患者接受T-DXd(n=125)或PC（环磷酰胺 顺铂）（n=62）治疗，这其中有79.7%的患者为日本人，20.3%为韩国患者。接受治疗的患者他们的治疗中位线为2，其中有44.4%的患者的治疗中位线≥3。

疗效

2020年6月3日数据截止时，还有8%的患者仍旧在接受T-DXd，没有人继续接受PC方案治疗（中位随访时间为18.5个月）。

此时，与使用PC治疗方案相比：

安全性

发生等级≥3的不良反应事件分别为85.6%、56.5%。

最常见的不良反应是中性粒细胞计数减少（49.6%、22.6%)、贫血(38.4%、22.6%)和白细胞计数减少(20.8%、11.3%）。

16名接受T-DXd治疗的患者（12.8%）患有间质性肺疾病（ILD），进行PC治疗的患者则没有发生此不良反应。如初级分析报告所述，有1例进行T-DXd治疗的患者死于肺炎（非ILD）。

在初步分析后的进一步随访中，与标准化疗相比，T-DXd治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的OS获益，临床相关的ORR有所改善，并显现出可控的安全性。

我们评估了曲妥珠单抗联合雷莫芦单抗和紫杉醇作为二线治疗使用曲妥珠单抗联合化疗后进展的HER-2阳性的晚期胃或胃食管交界处癌的安全性和有效性。

疗效

安全性

最常见的血液学不良事件为中性粒细胞减少症 （64.4%），1例发热性中性粒细胞减少症（2.2%）。

最常见的非血液学不良事件是周围感觉神经病变（33.3%）。4例患者发生胃肠道出血（3级上消化道出血：6.7%，1级下消化道出血：2.2%），但未观察到胃肠道穿孔。3例患者出现高血压（6.7%）。

该联合方案未观察到新的或意外的不良事件。

在经过曲妥珠单抗联合化疗治疗后进展的HER-2阳性胃或胃食管交界癌患者癌患者，继续使用曲妥珠单抗联合雷莫芦单抗和紫杉醇显示了良好的疗效和可控的安全性。