甲磺酸氟马替尼片耐药有哪些表现

甲磺酸氟马替尼片耐药有哪些表现

1. 血液学反弹：原本已降至正常的白细胞计数再次升高，外周血或骨髓中原始细胞比例回升；血小板计数在短期内从低值区快速上升也提示克隆演变。
2. 分子学检测异常：实时定量PCR显示BCR-ABL转录本水平较最佳疗效时升高≥10倍，或ABL激酶区突变测序发现T315I、F317L、V299L等氟马替尼耐药突变。
3. 症状复发：患者重新出现盗汗、脾区胀痛、体重下降等全身症状，影像学提示脾脏进行性肿大。
4. ABL激酶信号通路再激活：通过流式或Western blot可检测到磷酸化Crkl水平回升，提示下游通路重新开放。

甲磺酸氟马替尼片有哪些常见的副作用

• 血液系统：**血小板减少（52.6%）、中性粒细胞减少（31.6%）、白细胞减少（31.1%）**最为突出，≥3级发生率分别为24.5%、17.9%、9.2%。
• 肝胆系统：丙氨酸氨基转移酶升高（27.6%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高，≥3级肝功能异常总发生率约5%。
• 胃肠道：腹泻（38.8%）、腹痛、恶心、呕吐，多数为1–2级，仅3.6%需暂停用药。
• 胰腺相关：血清脂肪酶升高（11.0%），≥3级占4.9%，需警惕胰腺炎。
• 电解质：低磷血症（13.8%），严重时可<0.6mmol/L，需补磷并调整剂量。
• 心脏毒性：**窦性心动过缓（3.3%）**及其他心律失常，均为1–2级，但需监测QTc。

甲磺酸氟马替尼片副作用症状

• 出血倾向：刷牙后牙龈渗血、皮下瘀斑、月经量突然增多，提示血小板减少或功能障碍。
• 感染信号：体温>38°C伴咽痛、咳嗽或尿频尿急，常与中性粒细胞<1.0×10⁹/L相关。
• 黄疸与瘙痒：皮肤或巩膜黄染、尿液呈浓茶色，提示ALT或胆红素≥3级升高，需立即查肝功能。
• 水样腹泻：每日>3次稀便，伴痉挛性腹痛，多见于用药第1–2周，可口服洛哌丁胺对症，但≥3级需停药。
• 心悸与晕厥：突发心率<50次/分或QTc>480ms，应立即做心电图并复查血钾、血镁。
• 低磷抽搐：口周麻木、手足搐搦，血磷<2.0mg/dL时静脉补磷并暂停用药。