肺癌靶向药用法用量

易瑞沙 特罗凯egfr抑制剂。对绝大多数的肺癌有效果的，特别是腺癌，可以有80%的有效率，鳞癌有40%，如果是其中的肺泡细胞癌的话，则有效果更高。易瑞沙对胸水控制较好，特罗凯入脑效果强，临床数据特罗凯血药浓度是易瑞沙3倍以上。

吃完后7天左右一般会有效果，慢一些的话2周内就有效果。很少部分患者在一个月后才有效果。 吃易大部分患者会出现皮疹、腹泻、乏力等副作用，大部分会在7-15天左右出现，甚至更早或更晚。普遍认为副作用和效果是有相关性的，但不是因果关系。不过副作用也不是唯一判断标准，因为有很多患者虽然无副作用，但是一样有效果的，所以一般建议在吃药一到两个月做做复查来确定效果，只有检查结果才是最准确的判断标准。 

易瑞沙有部分患者会在半年左右耐药，如果冲过了耐药，那就很庆幸了，可以继续服用易瑞沙。能够在这种情况下服用易瑞沙就是不幸中的万幸了。目前最长的患者是8年-11年，3年到5年的很多。

bIBW2992是针对易瑞沙或特罗凯使用超过5个月出现耐药体内产生t790时服用，能达到力挽狂澜的作用。不但可用于肺癌，在其他癌的治疗也表现出色，如复发转移的乳腺癌、肝内胆管癌等，只要免疫组化HER-2有表达或 EGFR有表达，就可大胆试用。另外，与它同类PF00299804也非常值得关注。：40-60mg/天 空腹食用 效果：易特耐药后有效几率很大，未耐药吃效果可能不好，也有易耐药后无效的耐药时间：1个月左右。 

副作用：腹泻一般 口腔溃疡 皮肤开裂 

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WZ4002产品描述WZ4002是一种新型的，突变选择性EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)，用法100mg每天2次或150mg每天2次 此药需与易或特连用 适用EGFR突变，服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。50%的EGFR-TKI继发性耐药病例发现了T790M突变。对T790M未突变的细胞效果较差。耐药时间：3-6个月 副作用：部分出现心力衰竭，有1人高血糖，几人便秘，4人反应心慌，3人血小板降低，1人皮疹，2人腹泻，无病人反应有肝肾毒 性。 

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PF299804用法：针对egfr类抑制剂耐药后出现进展，尤其对脑补转移有较好作用。用法45毫克最大/天 空腹效果：其中43例可评估患者中，有3例，取得了部分反应，26例，取得了> = 6周病情稳定。耐药时间：1个月左右。副作用：皮疹和腹泻 口腔溃疡 

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凡德他尼用法：200-300 mg/天效果：易耐药后VEGF没表达的，使用凡德他尼可能完全无效；低表达的可维持病情；高表达的，则可获得较满意的治疗效果。研究比较凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼（易瑞沙）250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼（易瑞沙）相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。

在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼（易瑞沙）代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼（易瑞沙）的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼（易瑞沙）为6.1个月,而由吉非替尼（易瑞沙）→凡德他尼为7.4个月。

但易耐药后吃效果未知！！！！耐药时间：未知 易耐药后有到6个月的 副作用：腹泻、皮疹、恶心、高血压、头疼、疲劳、食欲下降以及胃痛等，凡德他尼会影响心电活性，产生不规律心搏而导致死亡。有中度 (Child-Pugh B)和严重(Child-Pugh C)肝受损患者中不建议使用。有先天性长QT综合征患者中不要使用 

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DCA 二氯乙酸盐 -------------------------据老马介绍此药并无太大作用，不建议单独使用。用法： 25mgx体重/天 分两次 饭后吃效果：因为DCA可以直接与肿瘤接触或接近肿瘤，因此希望很大，可采用25毫克X体重(公斤数)，为一天的总量，可把一天的总量分作2次溶解后服用，在餐后服，不能空腹服，否则容易低血糖；1天3餐后服VB1，每次吃60毫克，1天共180毫克；不用吃辅酶Q10。如果太疲倦，可加服硫辛酸(淘宝网)。DCA连续天天吃，吃足一个月后检查。易耐药后效果未知，有好有坏，有与其他药同吃案例。耐药时间：未知副作用：神经抑制剂 会出现心律减慢手脚发麻抽筋 要多运动 同服：VC,辅酶 

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阿西替尼用法：VEGFR2靶点5-7mg/天效果：如有效，效果按憨叔意思还不错。但不一定有效，值得一试对骨转可能会效果很好。如果都无效了可以试试。耐药时间：未知副作用：手指全部硬皮开裂疼痛、嗓音沙哑、疲倦，血压飚升猛烈、嗓音沙哑，肌肉关节酸疼、心肌缺血副作用较大

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TIVO-1 T药用法：1.5mg/天效果：同阿西，副作用小耐药时间：未知副作用：高血压 

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Buparlisib (BKM120) 可用于肺纤维化治疗。用法：单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。 

效果：能入脑 有一例和184连用的 效果很好耐药时间：未知 副作用：皮疹，高血糖，腹泻，无食欲，情绪改变，恶心，乏力，瘙痒，黏膜炎和焦虑。条件：（1）空腹血糖（FPG）≤120 mg/dL (6.7 mmol/L)。（2）中性粒细胞绝对计数≥1500/μL。（3）血小板≥100,000/μL。（4）血红蛋白≥9克/升。（5）肝转病人：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) ≤3*正常水平上限(ULN)，总胆红素≤1.5*正常水平上限(ULN)。（6）电解质水平（钾、镁等）正常。（7）肌酐≤1.5*正常水平上限(ULN)。（8）能够正常吞咽药物。

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AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，都是对易瑞沙和特罗凯耐药后体内产生t790时的抑制剂。初步的建议是：AZD9291单药，成品 从40mg原料80mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg原料加量到100，120每天。

AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。 耐药期：10个月 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg不补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。乳糖或药用淀粉均可，比例1：2以上就成药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整 

Azd3759 穿透血脑屏障的egfr抑制剂，剂量从80mg每天2次到100每天2次。耐药期未知，副作用主要有皮疹，腹泻 

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赛可瑞 XALKORI (克唑替尼) （一代）Crizotinib alkALK，CMET，ROS1三个靶点同时作用，抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制， 有效率60%全身的控制都很不错， 不入脑，耐药期9-12个月----------此药如果易有效，这个药有效的可能性很小 alk一般不予egfr共存用法：本品治疗ALK阳性的非小细胞肺癌晚期的推荐剂量是250mg，一次1粒,每日2次，早晚确定时间各服1粒，一天剂量为500mg,口服；

 效果：对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼具有显着的治疗活性。但一般与EGFR不共存。就是吃易特有效在耐药后alk有效率不大。耐药时间：客观缓解率56%，中位PFS为10个月 副作用：皮疹 肠胃不适水肿疲倦肝功能异常视觉效应（闪光，视力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就会出现）神经麻痹 ，肾功能不全。

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280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。 

胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。 lNC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。 主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。 

XL184是cmet扩增具有三个靶点的抗血管生成的靶向药，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点抑制剂，抗肿瘤的转移和血管生成。对控制骨转有显著止痛和抑制作用。XL184对骨转病人效果最好。 

Xl184 卡博替尼用法：50-100mg/天 XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用效果： 能入脑，耐药时间：未知 副作用：184的主要副作用是手足综合症和心功能损伤，服用时要吃辅酶Q10来营养心肌减轻副作用，有条件的要定时吸氧，如果产生血压过高的现象，则要服用阿司匹林！ 

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AP26113（二代）是新型口服有效的酪氨酸激酶抑制剂在临床前活动对ALK和所有9 种已知的克唑替尼耐药突变体进行测试成功。ALK，ROS1两个靶点同时作用，能克服克唑替尼耐药突变（针对L1196M，G1269sS）， 有效率为75%。入脑能力强，有效率为80%。没有CYP抑制，说明对肝的损伤小。缺点：抑制T790M靶点的能力弱，。应对：心脏毒性——辅酶Q10（轻度） 肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度）如果还不行改用肠溶胶囊。 间质性肺炎——第一周用90MG小剂量，后逐步加到180MG。 10.9个月。

易特直接无效且腺癌（这种建议先试克，但如果觉得克太贵的病友可以直接试AP26113） 针对克唑替尼耐药后脑部进展效果显著，这药的特点是副作用小，入脑，对付ALK或者EGFR一线药耐药。用量： alk方向的可以从60mg每天试起；egfr方向的建议180mg ；脑转的再加量 如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量.胃溶胶囊，辅料配比，只要辅料比原料多即可。 

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Ceritinib/LDK378/色瑞替尼 有ALK，IGF-1二个靶点，能克服克唑替尼的耐药突变，针对L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y，但不能抑制G1202R和F1174C，有效率为60%，入脑能力强。耐药期7.9个月 

用法用量：750mg×1在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。

在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。 

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Alectinib/CH5424802 作为ALK一线治疗有效率高达90%，克服克唑替尼耐药的有效率54%，针对F1174L，R1275Q和L1196M。入脑能力为88% 用法用量：300mg*2耐药期：~12个月。副作用：致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明）

其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。 

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PF-06463922 Crizotinib耐药后续用药，入脑很强。用法用量：75mg*1，耐药期：缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。

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索拉非尼（多吉美）sorafenib，索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。索拉非尼显示抑制多种细胞内(CRAF,bRAF和mutantBRAF)和细胞表面激酶(KIT,FLT-3,RET,VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,和pDGFR-?)。这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。在免疫功能 

低下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。，该药用于肾癌，肝癌的治疗，但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开，有医生推荐它在易瑞沙耐药之后使用，可能是因为该药是多靶点的靶向药物，和ZD6474一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的，即可用于小细胞肺癌的治疗。用药方法推荐的多吉美每天剂量是400mg(2×200mg片)服用每天2次无食物(至少在进餐前1小时或后2小时)，应继续治疗直至患者从再也治疗无临床效益或直至发生不可接受毒性。 

不良反应在 

（1）心脏缺血，梗死[见警告和注意事项(5.1)] 

（2）出血[见警告和注意事项(5.2)] 

（3）高血压[见警告和注意事项(5.3)] 

（4）手足皮肤反应和皮疹[见警告和注意事项(5.4)] 

（5）胃肠道穿孔[见警告和注意事项(5.5)] 

（6）伤口愈合并发症[见警告和注意事项(5.7)]