肿瘤微环境（TME），无间地狱中有哪些魑魅魍魉？牛鬼蛇神？TME中适应性免疫细胞的好人和坏人

小五

来源:觅健 2026-04-09 06:56:37

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原创

小李洼米斯特曹

Sir C DataScience

2026年2月18日 15:01

上海

癌症，一个由肿瘤细胞和大量的非肿瘤细胞组成的复杂生态系统，它们通常嵌入在发生改变的细胞外基质中。肿瘤微环境（TME ）包含多样的免疫细胞，癌相关的成纤维细胞（CAFs），内皮细胞，周细胞（壁细胞）以及各种各样其他类型的组织驻留细胞。这些宿主细胞一度被视为肿瘤发生的旁观者，但如今已经明确它们在癌症发病机制中扮演着关键的角色。肿瘤微环境的细胞组成和功能状态会因肿瘤的发生的器官，癌细胞的内在特征、肿瘤分期以及患者个体特征的不同而显著变化。肿瘤微环境中的适应性免疫细胞先简单了解一下 T 淋巴细胞活化通路，T 细胞通过两种主要方式参与免疫防御：一部分 T细胞（如辅助性T细胞）主导并调控免疫应答。一部分（如细胞毒性T细胞）则直接杀伤被感染或癌变的细胞。T 细胞活化过程如下：T 淋巴细胞https://en.wikipedia.org/wiki/T_cell获得性免疫（适应性免疫）主要功能：在抗原呈递过程中，能够于“自身”背景下精确识别特定的“非己”抗原（如病原体或肿瘤相关抗原），从而启动针对性免疫应答。针对不同类型的病原体（如病毒、细菌、真菌）或感染细胞，生成最优化的免疫应答模式（例如Th1/Th2/Th17分化、细胞毒性T细胞活化、抗体类别转换等），以高效清除威胁。免疫记忆，在初次接触病原体后长期“记住”其特征；当再次遭遇相同抗原时，可迅速启动更强、更快的二次免疫应答。01 CD8⁺ T 细胞CD8⁺ T 细胞，也就是细胞毒性T细胞，（Cytotoxic T Lymphocytes, CTLs ），表达 CD8 共受体（通常为 CD8 αβ 异源二聚体），因此得名 CD8⁺ T 细胞。在抗肿瘤免疫应答中 CD8⁺ T 细胞是非常强大的效应细胞，职业杀手角色，CD8 是 CD8⁺ T 细胞表面的一个标志性分子（蛋白质），正是因为它表达 CD8，所以这类 T 细胞被称为 “CD8⁺ T 细胞”。CD8⁺ T 细胞可以通过其 T 细胞受体（TCR）与癌细胞表面表达的 MHC-肽复合物结合，从而特异性识别癌细胞。TCR 与抗原结合后，CD8⁺ T 细胞通过颗粒酶和穿孔素介导摧毁目标细胞，或者通过 FASL–FAS 介导的细胞死亡。通常，瘤内 T 细胞呈现功能丧失和耗竭的表型，免疫检查点阻断（ICB）疗法旨在重新激活 T 细胞免疫应答以对抗癌症。

02 CD4⁺ T 细胞CD4⁺ T 细胞是一类关键的辅助性T淋巴细胞，因其表面表达 CD4 分子而得名。它们不直接杀伤肿瘤细胞，而是通过分泌细胞因子、提供共刺激信号等方式，协调其他免疫细胞（B细胞，CD8⁺ T 细胞，巨噬细胞）的活性。越来越多的证据表明 CD4⁺ T 细胞在免疫检查点阻断疗法（ICB）中扮演着非常重要的角色。CD4⁺ T 细胞有很多亚型，TME 中 CD4⁺ T 细胞相关亚型：Th1：T helper 1，辅助性 T 细胞 1 型，T 细胞中的 Th1 亚型抗肿瘤功能体现在通过分泌干扰素(IFN-) 和肿瘤坏死因子(TNF-)，帮助抗肿瘤细胞毒性T细胞和B细胞间接杀死癌细胞，抗肿瘤免疫中发挥核心作用。Th2：T helper 2，辅助性 T 细胞 2 型，在肿瘤发生和发展中通常扮演促肿瘤（pro-tumorigenic），主要通过抑制抗肿瘤免疫、促进免疫抑制性微环境、诱导血管生成和组织重塑等机制发挥作用，Th2 亚型分泌抗炎症细胞因子，发挥促肿瘤功能。Tregs：Regulatory T cells，调节性 T 细胞，是肿瘤微环境（TME）中促进免疫逃逸和治疗抵抗的核心细胞群体之一，Tregs 是高度免疫抑制性的 T 细胞亚型，在维持自身耐受、预防自身免疫病和控制炎症中起关键保护作用，是免疫稳态的看门人；但在肿瘤微环境中，它们往往被肿瘤“劫持”，形成免疫抑制屏障，阻碍抗肿瘤免疫应答。Tregs 主要有两个来源：胸腺来源和外周诱导来源。03 B 细胞B 淋巴细胞（B lymphocytes）是适应性免疫系统的核心组成部分，主要负责体液免疫，通过产生抗体清除病原体🦠，B 细胞在肿瘤微环境（TME）中的双重角色。✅ 在肿瘤中，B细胞通过抗体依赖性细胞毒性（Antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）和补体激活发挥抗肿瘤效应。B细胞可以居住在瘤内的三级淋巴结构（TLSs）中，通过抗原呈递激活 T 细胞。❌ B 细胞可以通过分泌抗炎症和促血管生成介质促进炎症和免疫抑制，免疫复合物以及激活补体支持肿瘤生长。 Bregs：一群具有免疫抑制功能的 B 细胞，主要参与免疫耐受。参考文章肿瘤微环境https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00044-2?_returnURL=https% 3A% 2F% 2Flinkinghub.elsevier.com% 2Fretrieve% 2Fpii% 2FS1535610823000442% 3Fshowall% 3Dtrue

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