帕唑帕尼说明书

来源:觅健 2026-01-20 12:26:08

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关键词：帕唑帕尼失眠VEGF抑制睡眠障碍剂量调整

帕唑帕尼说明书

帕唑帕尼是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要阻断VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α/β及c-KIT信号通路，从而抑制肿瘤血管生成与细胞增殖。适应症涵盖晚期肾细胞癌、特定类型的软组织肉瘤及部分儿科难治性血管肿瘤。推荐剂量为800mg，每日一次，空腹整片吞服，即餐前≥1h或餐后≥2h，以250mL温水送下，避免与胃酸调节剂同服。

药代动力学显示，口服后中位达峰时间2–4h，与高脂餐同服会使AUC升高约2倍，因此强调空腹条件。稳态表观分布容积约10–35L，血浆蛋白结合率>99%，主要通过CYP3A4代谢，消除半衰期30.9±8.7h，伴轻中度肝损伤者暴露量可升高40–100%，需按Child-Pugh分级减量。

关键安全信息包括：

肝毒性：ALT或AST升高>3×ULN时暂停用药，>8×ULN永久停药；每4–6周监测肝功能，若伴胆红素升高需立即停药。
高血压：治疗第1周即可出现，需在基线及此后每周1次监测血压；若收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg，先优化降压方案，仍持续则减量至600mg甚至400mg。
QT延长：基线QTc>480ms禁用；用药后若QTc>500ms或较基线延长>60ms立即停药，纠正电解质后再评估。
出血与血栓：过去6个月内有咯血≥2级、胃肠道大出血或任何颅内出血史禁用；出现动脉血栓事件永久停药。

药物相互作用方面，强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可使帕唑帕尼暴露升高66%，应尽量避免或减量至400mg；强效诱导剂（如利福平、卡马西平）可降低暴露50%，需换用无酶诱导作用的替代药物。

帕唑帕尼会不会影响睡眠

睡眠障碍是帕唑帕尼被明确收录的常见不良反应，发生率约5–10%，表现形式包括入睡困难、夜间觉醒增加及晨间早醒，部分患者合并异常嗜睡或昼夜节律颠倒。

机制尚未完全阐明，现有研究指向多因素叠加：

VEGF信号抑制影响脑血管内皮功能，改变血脑屏障通透性，间接干扰睡眠调节中枢。
甲状腺功能减退发生率约4–7%，TSH升高可降低深睡比例，引发非恢复性睡眠体验。
皮质醇昼夜分泌节律紊乱与细胞因子（IL-6、TNF-α）升高也被认为与失眠相关。

临床管理路径：

基线评估：记录PSQI评分及合并用药（如激素、镇痛药）。
非药物干预：保持就寝时间固定，午后避免咖啡因与浓茶，卧室温度控制在18–22℃，夜间光照<50lux。
药物干预：首选短效非苯二氮卓类（唑吡坦5–10mg睡前），避免使用长效镇静剂以防次日嗜睡；若伴焦虑可联合褪黑素缓释剂2mg睡前。
剂量调整：若失眠持续>2周且PSQI>10，可考虑将帕唑帕尼减量200mg，观察1–2周后评估疗效与耐受性平衡。

帕唑帕尼需要忌口吗

饮食管理的核心是维持空腹服药条件与避免CYP3A4相关食物-药物相互作用。

必须遵守的空腹窗口：

餐前≥1h或餐后≥2h服药，高脂餐（约55g脂肪）可使AUC升高2倍，增加腹泻与高血压风险。
每日固定时间，建议早晨6:00–7:00空腹服用，随后30min内不进餐，以维持稳态血药浓度。

明确需忌口或限制的食物与饮品：

西柚与西柚汁：含呋喃香豆素，抑制肠道CYP3A4，可使帕唑帕尼暴露升高1.5–2倍，增加QT延长及肝毒性风险，全程禁用。
塞维利亚橙、石榴、杨桃：同样含强效CYP3A4抑制剂成分，建议完全避免。
酒精：虽无直接相互作用，但可加重肝酶升高与脱水相关不良反应，每日酒精摄入应≤10g（约啤酒300mL或葡萄酒100mL），且与服药间隔>4h。
高盐食品：腌制、加工肉类及快餐含钠量常>600mg/份，会拮抗降压治疗，建议每日盐摄入<5g，烹饪用柠檬、香草替代酱油与味精。

推荐膳食模式：

高蛋白小餐：每日5–6餐，每餐蛋白15–20g（如鸡蛋1个+酸奶100g），缓解恶液质倾向。
富含可溶性纤维：燕麦、苹果、亚麻籽每日10g，减轻腹泻发生率。
足量水分：每日35mL/kg体重，若出现2级腹泻（每日排便>4次）改用口服补液盐，每腹泻1次额外补充200mL。