阿伐替尼片适用于什么癌症

阿伐替尼片适用于什么癌症
阿伐替尼片（avapritinib）的获批定位高度聚焦，仅用于携带PDGFRA外显子18突变（含D842V）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。这一突变位点对传统伊马替尼、舒尼替尼等一线/二线治疗高度耐药，而阿伐替尼通过精准锁定突变型KIT/PDGFRA激酶，把“无药可用”的晚期GIST重新拉回可控制轨道。除此之外，该药也被用于晚期系统性肥大细胞增生症（AdvSM），包括侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）、系统性肥大细胞增生症伴相关血液肿瘤（SM-AHN）及肥大细胞白血病（MCL），但在国内临床实践中仍以GIST为主。

阿伐替尼片起什么作用
阿伐替尼是一种Ⅰ型选择性酪氨酸激酶抑制剂，对突变型KIT与PDGFRA实行“不可逆锁死”，阻断其下游PI3K/AKT、RAS/MAPK等促增殖、促存活信号通路。与伊马替尼不同，它不依赖结合ATP口袋的“构象友好”位点，因此即便面对D842V这种空间构象突变的“守门员”突变，也能保持纳摩尔级抑制活性，直接关闭癌细胞的“发动机”。与此同时，阿伐替尼对野生型KIT抑制较弱，这一选择性带来相对可控的骨髓抑制，但也会增加对中枢神经系统微血管的“离靶”风险，需警惕认知障碍或颅内出血信号。

阿伐替尼片起效时间
药代动力学显示，单次口服300mg后2–4h即可达到峰浓度（Cmax），血浆半衰期约30–40h，支持每日一次给药。临床疗效并不以肿瘤体积即刻缩小为唯一指标，约60%的PDGFRA D842V患者在4周内即可观察到Choi标准下的早期应答（CT密度下降≥15%），中位首次影像学缓解时间为10.4周；若按RECIST 1.1评估，客观缓解率（ORR）可达84%，中位缓解时间11.4个月。简言之，“两周看密度、两月看缩小”是GIST专科常用的疗效观察节奏；若3个月后仍无密度或大小变化，需考虑继发突变或换药。