这个乳腺癌分型好多姐妹都害怕得,说它没药用、预后差,猜猜看哪个说法是对的?
前段时间,互助君在群里看到有姐妹是这么说三阴性乳腺癌(TNBC,即ER、PR、HER2三者均为阴性)的:
图源:留言截图
在病理结果出来的那刻,姐妹们的心里是否也有过类似的想法:“只要不是三阴,就好。”
怎么这么多人都不愿意得TNBC?今天互助君就来说一说这个分型,一起来看看它到底是不是如传言所说这么不可战胜。
01
分子异质性强?
这是对的。
癌细胞在生长过程中,经过多次分裂增殖,在分子生物学或基因方面会呈现出不同的状态,使肿瘤的侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面也产生差异,这就是分子异质性[1]。
相对其他亚型,TNBC具有较强的异质性,这就给精准狙击癌细胞带来了挑战(癌细胞种类太多了),也更容易产生耐药性(对药物不敏感的癌细胞存活并增殖),复发转移风险较大。
其实并不能一概而论。
由于上述机制,TNBC的预后确实不容乐观,特别是复发或转移性TNBC,其5年生存率不足15%,低于乳腺癌整体5年生存率(31%)[2]。
不过,需要注意的是,分型只是判断预后的因素之一,除此之外还有很多因素,比如分期,像文章开头那位姐妹提及的早期TNBC,它的生存率可达91%,局部晚期也可以达到66%[3]。
有一定道理,但是医学一直在进步!
图源:留言截图
TNBC缺乏有效的治疗靶点,没有过量表达HER2蛋白,其生长也不受雌激素、孕激素的驱动,所以抗HER2靶向治疗、内分泌治疗等“精确攻击”的武器在其身上疗效并不明显,以至于在过去,TNBC几乎完全依赖“地毯式轰炸”——化疗。
近年来,除了化疗,免疫治疗、PARP抑制剂、ADC药物等新治疗手段逐渐加入,也有很多新药也获得了积极结果,为TNBC的治愈带来了新的生机……
02
1)免疫治疗
对于TNBC的新辅助治疗,可以考虑在化疗的基础上联合免疫治疗,如帕博利珠单抗。KEYNOTE-522研究表明[4],在TP-AC(紫杉醇序贯蒽环联合铂类化疗)基础上加用帕博利珠单抗,可以显著提高pCR率,术后继续使用帕博利珠单抗可以显著延长无病生存期。

图源:《2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南》
对于晚期患者,免疫联合化疗方案也显示出生存获益,比如帕博利珠单抗联合化疗(PD-L1 CPS≥10患者)、特瑞普利单抗联合化疗(PD-L1阳性/CPS≥1患者)。
2)TROP2 ADC药物
TROP2属于泛肿瘤靶点,在大多数TNBC中表达,临床上常被用于治疗既往多线耐药的难治性TNBC。

图源:《2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南》
戈沙妥珠单抗(SG)
今年,SG带来了积极结果:ASCENT-04研究表明[5],对于既往未经治疗的PD-L1阳性(CPS≥10)的局部晚期或转移性TNBC,相比于帕博利珠单抗+化疗组,帕博利珠单抗+SG组的中位PFS显著延长(11.2个月 vs 7.8个月),也就是说,SG联合免疫治疗有望成为PD-L1阳性TNBC患者极具前景的一线治疗新选择之一。
芦康沙妥珠单抗
OptiTROP-Breast01研究表明[6],对于既往接受过至少2线标准化疗方案(包括至少一种用于转移性阶段的治疗)的局部晚期、复发或转移性TNBC 患者,相比于化疗,芦康沙妥珠单抗组的PFS显著延长(6.7个月 vs 2.5个月)。而且,无论TROP2表达水平如何、是否为PD-1/PD-L1抑制剂经治,这种获益均保持。

除了TROP2靶点,对于HER2低表达或超低表达患者,抗HER2 ADC药物也可以达到抗肿瘤的作用,比如DS-8201,它同样可为该类患者带来显著的PFS获益,并且客观化解率(ORR)高达50%[7]。
此外,靶向Nectin-4的ADC药物Bulumtatug fuvedotin(9MW2821)也正在探索当中,期待未来更多的好消息。
3)PARP抑制剂
03

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