这个乳腺癌分型好多姐妹都害怕得,说它没药用、预后差,猜猜看哪个说法是对的?


前段时间,互助君在群里看到有姐妹是这么说三阴性乳腺癌(TNBC,即ER、PR、HER2三者均为阴性)的:


图源:留言截图


在病理结果出来的那刻,姐妹们的心里是否也有过类似的想法:“只要不是三阴,就好。”


怎么这么多人都不愿意得TNBC?今天互助君就来说一说这个分型,一起来看看它到底是不是如传言所说这么不可战胜。


  01  

关于TNBC的三个说法


分子异质性强?


这是对的。


癌细胞在生长过程中,经过多次分裂增殖,在分子生物学或基因方面会呈现出不同的状态,使肿瘤的侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面也产生差异,这就是分子异质性[1]


相对其他亚型,TNBC具有较强的异质性,这就给精准狙击癌细胞带来了挑战(癌细胞种类太多了),也更容易产生耐药性(对药物不敏感的癌细胞存活并增殖),复发转移风险较大。


预后差?


其实并不能一概而论。


由于上述机制,TNBC的预后确实不容乐观,特别是复发或转移性TNBC,其5年生存率不足15%,低于乳腺癌整体5年生存率(31%)[2]


不过,需要注意的是,分型只是判断预后的因素之一,除此之外还有很多因素,比如分期,像文章开头那位姐妹提及的早期TNBC,它的生存率可达91%,局部晚期也可以达到66%[3]


治疗手段有限?


有一定道理,但是医学一直在进步!


图源:留言截图


TNBC缺乏有效的治疗靶点,没有过量表达HER2蛋白,其生长也不受雌激素、孕激素的驱动,所以抗HER2靶向治疗、内分泌治疗等“精确攻击”的武器在其身上疗效并不明显,以至于在过去,TNBC几乎完全依赖“地毯式轰炸”——化疗。


近年来,除了化疗,免疫治疗、PARP抑制剂、ADC药物等新治疗手段逐渐加入,也有很多新药也获得了积极结果,为TNBC的治愈带来了新的生机……


  02  

TNBC,有药可治


1)免疫治疗


对于TNBC的新辅助治疗,可以考虑在化疗的基础上联合免疫治疗,如帕博利珠单抗KEYNOTE-522研究表明[4],在TP-AC(紫杉醇序贯蒽环联合铂类化疗)基础上加用帕博利珠单抗,可以显著提高pCR率,术后继续使用帕博利珠单抗可以显著延长无病生存期。


图源:《2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南》


对于晚期患者,免疫联合化疗方案也显示出生存获益,比如帕博利珠单抗联合化疗(PD-L1 CPS≥10患者)、特瑞普利单抗联合化疗(PD-L1阳性/CPS≥1患者)。


2)TROP2 ADC药物


TROP2属于泛肿瘤靶点,在大多数TNBC中表达,临床上常被用于治疗既往多线耐药的难治性TNBC。


图源:《2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南



今年,SG带来了积极结果:ASCENT-04研究表明[5],对于既往未经治疗的PD-L1阳性(CPS≥10)的局部晚期或转移性TNBC,相比于帕博利珠单抗+化疗组,帕博利珠单抗+SG组的中位PFS显著延长(11.2个月 vs 7.8个月),也就是说,SG联合免疫治疗有望成为PD-L1阳性TNBC患者极具前景的一线治疗新选择之一




  • 芦康沙妥珠单抗

OptiTROP-Breast01研究表明[6],对于既往接受过至少2线标准化疗方案(包括至少一种用于转移性阶段的治疗)的局部晚期、复发或转移性TNBC 患者,相比于化疗,芦康沙妥珠单抗组的PFS显著延长(6.7个月 vs 2.5个月)。而且,无论TROP2表达水平如何、是否为PD-1/PD-L1抑制剂经治,这种获益均保持。



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除了TROP2靶点,对于HER2低表达或超低表达患者,抗HER2 ADC药物也可以达到抗肿瘤的作用,比如DS-8201,它同样可为该类患者带来显著的PFS获益,并且客观化解率(ORR)高达50%[7]


此外,靶向Nectin-4的ADC药物Bulumtatug fuvedotin(9MW2821)也正在探索当中,期待未来更多的好消息。


3)PARP抑制剂


PARP抑制剂代表药物——奥拉帕利的“主要战场”在BRCA胚系突变领域,早晚期均覆盖。

对于BRCA胚系突变高危早期TNBC,OlympiA研究表明[8],为期一年的奥拉帕利辅助强化治疗可以显著改善其术后无病生存结果。在晚期方面,OlympiAD研究表明[9],对于存在BRCA1/2胚系突变的HER2阴性(包括TNBC)晚期乳腺癌患者,奥拉帕利相较于化疗可显著延长PFS(7个月 vs 4.2个月)。


      03  

    写在最后


    其实,无论哪种分型,都各有各的艰难。HER2阳性曾因进展迅速而令人担忧,HR阳性则可能长期面临内分泌耐药与副作用的难题,抗癌之路,从无“容易”二字。但值得庆幸的是,医学的脚步从未停歇,在未来,互助君相信TNBC的治疗会有更多突破,为姐妹们带来希望!



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    温馨提醒:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

    图片来源:稿定设计

    责任编辑:觅健树崽

    参考文献:

    [1]王硕,郑新宇. 乳腺癌分子异质性与分类治疗[J]. 中国实用外科杂志,2021,41(11):1238-1243.

    [2]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会国际医疗交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6):471-480.

    [3]American Cancer Society. Triple-negative Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html. Accessed: March 2023.

    [4]Schmid P, Cortes J, Dent R, McArthur H, Pusztai L, Kümmel S, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Im SA, Untch M, Fasching PA, Mouret-Reynier MA, Foukakis T, Ferreira M, Cardoso F, Zhou X, Karantza V, Tryfonidis K, Aktan G, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1981-1991. 

    [5]Bian L, Zhang S, Li M, Yang J, Yin Y. Precise targeting cytotoxicity of antibody-drug conjugate combined with immunotherapy as first-line regimen for metastatic triple-negative breast cancer in ASCENT-04. Transl Breast Cancer Res. 2025 Jul 23;6:29.

    [6]Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, Song L, Wang X, Li W, Li M, Yan X, Wang S, Sun T, Teng Y, Tang X, Tong Z, Sun Z, Ge J, Jin X, Diao Y, Liu G, Xu B. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Apr 11.

    [7]DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5.

    [8]Lynparza demonstrated clinically meaningful prolonged survival benefit in early breast cancer in OlympiA Phase III trial. Retrieved December 11, 2024, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/lynparza-demonstrated-clinically-meaningful-prolonged-survival-benefit-in-early-breast-cancer-in-olympia-phase-iii-trial.html

    [9]Hodgson D, Lai Z, Dearden S, et al. Analysis of mutation status and homologous recombination deficiency in tumors of patients with germline BRCA1 or BRCA2 mutations and metastatic breast cance


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