格索雷塞片什么时候达到效果

起效窗口在临床II期试验中被精确量化：首次服药后6周，79%的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者即出现肿瘤缩小，中位起效时间42天；若将观察节点提前到4周，仍有52%的受试者达到部分缓解，提示血药浓度在第3-4周即可突破疗效阈值。药代动力学显示，600mg口服剂量下血浆峰浓度（Cmax）平均为2.1μg/mL，半衰期约8小时，连续每日两次给药5-7个半衰期后达到稳态，因此临床建议在6-8周进行首次疗效评估，过早复查可能低估药物活性。

目前公开发表的临床数据（n=445）未将失眠、嗜睡或昼夜节律紊乱列入常见（≥5%）不良反应，说明书中亦未出现“睡眠障碍”相关警示。机制层面，格索雷塞对KRAS G12C具有高选择性，IC50低至0.003μmol/L，而针对中枢神经系统相关激酶（如GABA受体、褪黑素受体）的脱靶活性均>100μmol/L，理论阈值差距超过3万倍，基本排除直接中枢作用。值得注意的是，药物组腹泻发生率为18.1%，夜间频繁起夜可能间接干扰睡眠，建议将晚间服药时间提前至晚餐前30分钟，以减少胃肠道刺激带来的睡眠碎片化。

其通用名为格索雷塞片，化学注册名为Garsorasib，研发代号D-1553，属于KRAS G12C共价抑制剂类1类新药。分子式C₂₂H₂₁F₃N₆O₂，相对分子质量454.45，结构含丙烯酰胺“弹头”，可与突变半胱氨酸不可逆结合，从而锁定KRAS蛋白于GDP结合态，阻断下游增殖信号。