甲磺酸伊马替尼胶囊会伤肾吗

甲磺酸伊马替尼作为BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，在慢性髓性白血病（CML）与胃肠道间质瘤（GIST）治疗中占据一线地位。其经肝肾双通道排泄，原形药约20%经尿液排出，因此肾功能变化可直接左右血药浓度。大规模上市后监测显示，急性肾损伤（AKI）发生率＜1%，但可见可逆性肾小管功能障碍、蛋白尿及血肌酐升高，多发生于治疗前6个月且剂量≥600mg/d时。高龄、既往慢性肾病、合并利尿剂或NSAIDs是独立危险因素，需每4-6周监测eGFR与尿蛋白。若血肌酐较基线上升＞1.5倍，建议暂停用药并启动肾前因素评估；多数患者在停药或减量后2-4周肾功能可恢复基线水平，提示损伤以功能性为主，而非结构性破坏。目前尚无循证证据支持预防性剂量调整，但eGFR＜60ml·min⁻¹·1.73m⁻²时初始剂量可下调至300-400mg/d，并实施治疗药物监测，维持谷浓度1000ng/ml左右即可保证疗效且降低肾暴露。

醋酸泼尼松为中效合成糖皮质激素，口服生物利用度约80%，1-2h达峰，血浆半衰期3.5h，但受体介导的基因组效应可持续12-36h。其通过与胞内糖皮质激素受体结合，上调Annexin-1、下调NF-κB与AP-1，实现“多靶点”抗炎与免疫抑制：①抑制巨噬细胞、中性粒细胞趋化及T淋巴细胞增殖；②减少IL-1、IL-2、TNF-α等促炎因子释放；③降低毛细血管通透性，缓解渗出与水肿。临床用于系统性红斑狼疮、血管炎、肾病综合征、急性淋巴细胞白血病等50余种免疫介导疾病，亦作为化疗方案的组成药物（如VDLP方案）。5-20mg/d属生理替代剂量，＞40mg/d则产生药理作用，但下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制风险随剂量与疗程指数级上升，连续4周即可出现肾上腺皮质萎缩。长期应用需警惕库欣综合征、感染、高血糖、骨质疏松、精神症状等不良反应，必要时给予钙剂、维生素D、质子泵抑制剂及抗菌药物预防。

泼尼松停药策略取决于剂量、疗程与基础疾病复发风险三大变量。若疗程≤7d且日量≤20mg，可一次性停用，HPA轴多可在1-2周内自行恢复；疗程8-21d或日量20-40mg，建议每3-5天减25%，全程2-3周完成撤药。对长程（＞3周）或日量≥40mg患者，必须执行“阶梯式”减量：先每1-2周减5-10mg至20mg/d，再以每1-2周减2.5-5mg的速度过渡至5mg/d，随后每1-2周减1mg，总撤药周期不少于8-12周。若因手术、感染等应激需临时停服，≤48h的短暂中断对病情稳定者影响有限，但超过72h需评估是否追加应激剂量氢化可的松。突然停药或减量过快可诱发急性肾上腺危象（低血压、低钠、高钾、低血糖）及原发病反跳，表现为皮疹、关节痛、肌酶升高或血小板骤降。因此，任何计划外停药≥24h都应在医师指导下进行，并随身携带糖皮质激素应急卡。