复方环磷酰胺片会伤肾吗

复方环磷酰胺片会伤肾吗

潜在风险集中在出血性膀胱炎与尿酸性肾病两条路径。
环磷酰胺的代谢产物丙烯醛可直接刺激膀胱黏膜,若饮水不足、尿液浓缩,易诱发血尿、膀胱纤维化,甚至远期膀胱癌风险。该过程虽非典型“肾毒性”,但严重出血性膀胱炎可因尿路梗阻反向影响肾功能。
另一条路径是高尿酸血症:肿瘤细胞快速溶解或长期用药后,血尿酸骤升,超出肾排泄阈值时形成尿酸结晶堵塞肾小管,出现急性尿酸性肾病,表现为少尿、血肌酐飙升
减量策略与监测方案
  • 肾功能轻度下降(Ccr50–80ml/min)即减量至治疗量的2/3;中重度下降(Ccr<50ml/min)直接减半或更低
  • 强制水化:每日口服+静脉补液总量**≥3000ml**,保持尿量>100ml/h,必要时加用美司钠中和丙烯醛
  • 同步碱化尿液(尿pH6.5–7.5)并口服别嘌醇,预防尿酸结晶
  • 疗程中每1–2周复查血肌酐、尿素氮、尿酸、尿常规;一旦出现无原因白细胞锐减或镜下血尿,立即停药评估。

达可替尼片的功效和作用

不可逆阻断EGFR家族(HER1/2/4)酪氨酸激酶,对19外显子缺失与21外显子L858R突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)具有“全曲线”生存获益。
ARCHER1050研究证实,一线达可替尼中位无进展生存期14.7个月,较吉非替尼延长5.5个月;亚洲亚群中位总生存期更是达到34.2个月
作用深度与耐药特点
由于与EGFR激酶域发生共价、不可逆结合,药物解离半衰期>48h,对野生型EGFR也有较高抑制活性,因此皮疹、甲沟炎、腹泻等剂量依赖性毒性明显高于一代TKI。
耐药图谱以T790M突变为主(约50%),其次为MET扩增、PIK3CA突变;一旦出现进展,需二次活检指导后续三代TKI或联合方案
临床使用要点
  • 标准剂量45mg口服,每日一次;若出现**≥3级腹泻或皮疹**,可按30mg、15mg两级阶梯减量,不建议自行隔日服用。
  • 服药时间固定在早餐前至少1h或餐后2h,避免高脂餐影响峰浓度。
  • 与PPI同服会降低暴露量,若需抑酸治疗,改用H2受体拮抗剂并错开12h。

达可替尼片可以停服几天吗

“药物假期”并非绝对禁区,但必须以影像学+症状+血检三维评估为前提。
药代动力学数据显示,达可替尼有效半衰期46–72h,停药3d血药浓度下降约60%,7d后降至基线10%以下;此时EGFR信号通路开始“复苏”,理论上即可出现肿瘤反跳
可接受的短暂停药场景
  1. 3级皮肤毒性(广泛丘疹伴疼痛、日常生活受限):暂停用药,配合外用糖皮质激素+口服多西环素,待降至≤1级后原剂量或降一级剂量重启,一般停药5–7d
  2. 顽固性腹泻(每日≥7次或伴脱水):停药同时静脉补液、洛哌丁胺阶梯治疗,症状缓解≥48h后可重新服药。
  3. 计划内手术/侵入性操作:为降低伤口愈合风险,建议术前至少停药5d,术后确认伤口愈合良好且无感染迹象再恢复。
    绝对禁忌的随意停药
  • 因经济或遗忘导致**“吃吃停停”**——血药浓度频繁波动会诱导多克隆耐药,增加T790M阴性、小细胞转化等复杂耐药模式风险
  • 出现**间质性肺病(ILD)**疑似:立即永久停药,启动糖皮质激素治疗,严禁尝试再挑战。
重启原则
短暂停药后若需再次治疗,优先采用30mg作为起始剂量,密切复查胸部CT与肿瘤标志物;若4周内出现再次进展,按耐药流程处理,而非简单加回45mg。

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