免疫治疗让晚期肺癌重获治愈可能!如何调节免疫微环境提高治疗效果?
01.什么是肺癌免疫治疗,能让哪些患者获益?
02.肺癌免疫治疗的优势体现在哪些方面?
03.为什么要关注肿瘤生存的免疫微环境?
04.如何调节肿瘤免疫微环境提升肺癌治疗效果?
05.为了获得更好的预后,肺癌患者还需要关注哪些方面?

2024年CA: A Cancer Journal for Clinicians 发布了最新的2022年全球癌症负担数据显示,肺癌超过乳腺癌重新成为全球第一大癌症。根据相关数据显示,在中国肺癌的发病率和死亡率高居榜首。由于肺癌早期症状不明显,很多患者在确诊时已经进入中晚期,导致预后效果较差。近年来,肺癌的治疗步入了免疫治疗时代,多项研究表明免疫治疗为晚期肺癌患者带来长期生存获益,使得晚期肺癌重获治愈成为可能。本期【名医说科普】邀请到湖南省肿瘤医院胸部内一科的张乐蒙教授,就肺癌免疫治疗相关内容为患者朋友们答疑解惑。

什么是肺癌免疫治疗,
能让哪些肺癌患者获益?
肺癌的免疫治疗

免疫治疗在肺癌治疗中的应用主要是针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。
● 对于早期的肺癌患者可以采用免疫治疗联合化疗,让患者获得更大的手术机会;
● 对于局部晚期的患者,在放化疗后可以通过免疫治疗进行巩固治疗,降低复发转移风险;
● 对于晚期非小细胞肺癌患者,特别是驱动基因阴性的患者,免疫治疗占据了重要地位。当肿瘤的PD-L1表达超过50%时,单独使用免疫治疗就能取得较好的疗效;而当肿瘤PD-L1表达程度无论高低,通过免疫治疗联合化疗,都能显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
● 驱动基因阳性的肺癌患者耐药后,也可以采用化疗联合免疫治疗抗血管生成治疗的方式去控制肿瘤的进展。
● 对于小细胞肺癌,免疫治疗主要用于广泛期的小细胞肺癌,部分患者能获得较长的生存期。
免疫治疗人人都能用吗?

免疫治疗主要通过免疫检查点抑制剂发挥作用,包括PD-1/PD-L1单抗以及CTLA-4单抗等药物。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使免疫细胞能够更有效地攻击肿瘤。
免疫治疗虽然好,但并不是每个肺癌患者都适合使用免疫治疗。对于合并有自身免疫病或需要使用大剂量免疫抑制剂药物的患者、妊娠和哺乳期妇女、有严重心肝肾功能不全的患者、合并活动性结核或其他严重、复杂感染的患者等都不推荐使用免疫治疗。此外,在免疫治疗期间,还需注意避免使用某些药物,如抗生素、激素和质子泵抑制剂,这些药物可能会削弱免疫治疗的效果。
相较其他传统治疗方式,
肺癌免疫治疗的优势体现在哪些方面?
肺癌免疫治疗相较于其他治疗方式的优势主要体现在以下几个方面:
副作用小,耐受性好
免疫治疗通常比传统放化疗的副作用小,患者的生活质量相对更高。虽然免疫治疗也可能引起一些不良反应,但这些反应的性质和化疗引起的副作用不同,通常更容易管理。
疗效好,拖尾效应
免疫治疗在晚期肺癌的一线治疗中占有非常重要的地位,其疗效在某些情况下比传统的放化疗更为显著,部分晚期肺癌患者甚至可以实现长期“带瘤”生存。此外免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,这种机制有能产生更广泛和持久的抗肿瘤效果。
适用范围广
免疫治疗为那些传统治疗无效或不再适用(如化疗耐药)的患者提供了新的治疗选择。
个体精准化治疗
随着对免疫治疗研究的深入,医生可以根据患者的特定情况(如肿瘤的免疫特性)来选择更合适的治疗方法,实现更加个体化的治疗。
然而,免疫治疗并非没有局限性,它对某些患者可能无效,且也可能导致一些严重的免疫相关副作用。因此,在选择免疫治疗时,需要综合考虑患者的整体状况和治疗目标。
随着免疫治疗逐渐进入3.0时代,
为什么越来越强调要关注免疫微环境?
肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围的免疫细胞、血管、细胞外基质和其他细胞成分的集合。这个环境对肿瘤的生长、侵袭和转移有重要影响。免疫微环境可以促进或抑制免疫反应,从而影响免疫治疗的疗效。我给大家举一个简单的例子,我们都知道孟母三迁的故事,这个故事就提示了环境对于个人的影响。同样肿瘤微环境也会对肿瘤的生长产生很重要的作用。
像化疗是直接杀伤肿瘤细胞,它对于微环境的依赖性会比较弱。但是免疫治疗主要是通过微环境当中的免疫细胞来发挥作用,因此我们越来越强调免疫微环境的重要性。免疫治疗3.0时代强调了对免疫检查点多样性的理解和利用。免疫检查点其实是很复杂多样的,不同的免疫检查点在免疫微环境中发挥不同的作用,通过调节这些检查点,可以更有效地激活或抑制免疫反应。
同时免疫治疗也会产生耐药问题,肿瘤细胞可以改变自己的免疫表型来改变免疫微环境,从而逃避免疫监测和杀伤,导致耐药问题。通过有效调节免疫微环境可以帮助克服耐药问题,提高免疫治疗的响应率。
如何调节肿瘤免疫微环境,
提升肺癌治疗效果?
调节肿瘤免疫微环境,可以通过以下几种策略来更好的发挥抗肿瘤作用,提高肺癌的免疫治疗疗效。
免疫联合疗法
◆ 联合化疗:化疗可以减少肿瘤负荷,改变肿瘤细胞抗原的呈现,增加免疫原性细胞死亡,从而提高免疫治疗的疗效;
◆ 联合放疗:放疗可以引起肿瘤细胞死亡,释放肿瘤相关抗原,激活免疫系统,与免疫治疗联合使用可以增强抗肿瘤免疫反应。
使用免疫调节剂
调节肿瘤微环境
个性化精准治疗
通过上述策略,可以改善肺癌患者的免疫功能和疗效,从而改善患者的生存和预后。然而,这些策略的应用需要基于充分的患者评估和治疗选择,以确保治疗的安全性和有效性。
为了获得更长的生存期和更好的预后,
肺癌患者还需要关注哪些方面?
肺癌患者要想获得更好的疗效和预后,需要做好免疫治疗不良反应的全程管理、重视营养支持和机体免疫功能的恢复等。整体来看,肺癌患者在免疫治疗和整体治疗过程中需要关注以下方面:

免疫治疗的不良反应管理
免疫治疗可能引起免疫相关的不良反应,患者需要了解可能发生的副作用,并定期与医生沟通,以便及时发现和处理。对于可能出现的不良反应,如免疫性肺炎、免疫性肝炎、甲状腺功能异常等,需要在医生的指导下及时进行干预和治疗,并对日常活动和饮食进行适当调整。

自我健康管理
保持良好的营养状态对于肺癌患者至关重要。存在营养不良风险的肺癌患者必要时可以使用营养补充剂,以支持身体和免疫系统的健康。适当的体育活动如八段锦、太极拳等可以增强身体素质,提高生活质量,有助于免疫系统的正常运作。还要特别强调的一点是患者朋友们要保持积极乐观的心态,必要时寻求心理咨询或支持团体的帮助。

重视免疫功能
建议患者朋友们可以定期检查免疫功能,评估免疫状态,必要时采取措施增强免疫力。改善免疫功能除了营养、运动、心态、睡眠之外,也可以使用免疫调节剂如胸腺法新等药物,帮助提高免疫力,改善生存预后。一项TITLE研究证实对于接受根治性切除术的IA-IIIA期非小细胞肺癌患者,在使用胸腺法新后,其5年生存率均得到了明显改善,并且使用的时间会和预后有一定的相关性[1]。

遵循医嘱,定期随访
严格按照医嘱进行治疗,不随意中断或更改治疗方案。康复期间也要定期进行复查,及时发现可能的复发或转移迹象,及早处理。
此外要提醒肺癌患者一点,一定要戒烟,对于吸烟的患者,戒烟是减少肺癌复发和改善预后的重要措施。同时也要避免长期接触致癌物质,如石棉、放射性物质等。通过上述措施,肺癌患者可以在免疫治疗和其他治疗手段的支持下,提高生存质量,改善生存预后。
[1] Cheng-Lin Guo, et al., Impact of thymosin α1 as an immunomodulatory therapy on long-term survival of non-small cell lung cancer patients after R0 resection: a propensity score-matched analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Nov 3;134(22):756.
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