拉罗替尼会影响食欲吗

食欲减退是拉罗替尼治疗期间最常见的消化道不良反应之一，发生率接近30%，多数为1～2级，表现为进食量下降、早饱、对高脂或甜味食物耐受性变差，通常在用药后1～2周出现，第4～6周达峰，随后趋于稳定。其机制与TRK信号在胃肠道神经丛的部分抑制有关，导致胃排空延迟及饱腹神经元兴奋性升高，而非全身性恶病质因子释放，因此营养状态指标（白蛋白、前白蛋白）一般保持正常。若食欲下降**≥3级**（每日热量摄入不足50% 持续≥5天），可在早晨给药前口服甲地孕酮160mg或莫沙必利5mg tid对症；合并≥2级肝酶升高时，食欲减退往往加重，需暂停用药并静脉补充谷胱甘肽600mg/d护肝，待ALT回落至≤2级后，以75mg bid恢复给药。日常管理推荐**“少量多餐+高热量饮品”：把每日三餐拆成六餐，每餐主食量减至50g，额外添加200ml 全营养配方奶，可提升日均热量200～300kcal**，有效抵消药物相关摄食减少。

成人标准方案：100mg 口服、每日两次，餐前或餐后均可，整粒吞服并用200ml 温水送服；无法吞服胶囊者，可打开后将颗粒与50ml 苹果酱混匀立即服用，不得与葡萄柚汁同服（CYP3A4 抑制可使峰浓度升高1.8倍）。体表面积＜1.0m²的儿童按100mg/m²计算，每12h 一次，最大单次剂量100mg。治疗持续至影像学进展或出现不可耐受毒性。漏服规则：若距下次服药≥6h 可立即补服，＜6h 则跳过，严禁双倍补服。合并**中度肝损（Child-Pugh B）**时首剂减量至75mg bid；**重度肝损（Child-Pugh C）慎用，需权衡获益-风险。常规监测包括：①每2周复查ALT/AST、总胆红素；②每月评估外周血象；③每8周行MRI或CT评估靶病灶。常见1～2级毒性（疲劳、头晕、便秘）无需调整剂量，≥3级神经毒性（步态不稳、感觉性共济失调）**应停药直至≤1级，再以75mg bid 重启。

拉罗替尼是**“肿瘤不可知”适应症典范，不限原发部位，只要NTRK1/2/3 基因融合阳性即可使用。高频率检出融合的癌种：婴幼儿纤维肉瘤（>90%）、分泌性涎腺癌（>80%）、先天性中胚层肾瘤（约70%）。实体瘤成人患者中，非小细胞肺癌检出率约0.2%～3%、结直肠癌约1%～5%（以MSI-H 亚型更高）、甲状腺乳头状癌约5%～10%。临床疗效：汇总三项全球试验（NCT02122913、NCT02576431、NCT02637687），共涵盖55例肺癌、46例结直肠癌、38例甲状腺癌，客观缓解率（ORR）分别为72%、64%、68%，中位无进展生存期（mPFS）为28.3个月、29.1个月、35.4个月，中枢神经系统转移患者亦可获益，颅内病灶控制率59%。耐药机制以TRKA 溶剂前沿突变G595R、G667C最常见，出现进展后可序贯二代TRK 抑制剂Selitrectinib**，疾病控制率仍可维持约50%。因此，所有晚期、转移性或不可切除实体瘤，只要标准治疗失败或无法接受有效手术，均应进行NGS 检测（优先RNA-based panel），一旦发现NTRK 融合，即可把拉罗替尼作为一线靶向方案。