达尔西利会影响食欲吗
达尔西利会影响食欲吗
食欲减退并非达尔西利最常见的不良反应,但在临床实际使用中仍有部分患者报告“胃口变差”。消化系统相关事件以恶心、腹泻为主,发生率约20%—30%,≥3级的恶心<2%,多出现在用药第1周期;若恶心明显,可继发一过性食欲下降。血液学毒性(中性粒细胞减少、白细胞下降)导致的乏力、继发口腔炎或味觉改变,也会间接影响进食意愿;Ⅲ期DAWNA-1研究中,≥3级中性粒细胞减少发生率为84.2%,通常出现在第15—21天,随后可逆。因此,若患者在服药第2—3周出现明显食欲低下,应同步检测血常规与C反应蛋白,排除粒细胞缺乏伴黏膜炎或隐匿感染。管理策略:
- 轻度食欲下降:少量多餐,高蛋白流质+口服甲羟孕酮或甲地孕酮;
- 伴恶心:首选用药前30min口服5-HT3受体拮抗剂;
- 伴口腔炎:0.9%氯化钠+碳酸氢钠含漱,必要时利多卡因胶浆局部麻醉;
- 持续≥5天并伴体重下降>2kg:考虑暂停达尔西利,待恢复至≤1级后以100mg·d⁻¹重启,而非原剂量150mg·d⁻¹。
达尔西利使用说明
通用名:羟乙磺酸达尔西利片;商品名:艾瑞康;规格:100mg、125mg、150mg;剂型:薄膜衣片,常温(≤25℃)密封保存。
- 推荐剂量
- 标准剂量150mg口服,每日一次,连续21天,随后停药7天,构成28天完整周期;
- 服药前后1h禁食,避免高脂餐使峰浓度升高约30%;
- 剂量调整
- 血液学毒性:中性粒细胞绝对值<1.0×10⁹·L⁻¹或血小板<50×10⁹·L⁻¹,停药至恢复≥2级后下调一级(150→125→100mg);
- 肝毒性:ALT/AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN,暂停并每周复查,恢复后降一级重启;
- 合并强效CYP3A4抑制剂(克拉霉素、酮康唑等):达尔西利剂量削减至75mg·d⁻¹;反之与强效诱导剂(利福平、卡马西平)合用时应避免或换用替代药。
- 监测节点
- 血常规:周期第1、15天;
- 肝肾功能、电解质:每2周期;
- ECG:基线及剂量调整后,QTcF>480ms需停药。
达尔西利用于什么癌症
获批适应证严格限定于激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌,需经免疫组化确认:ER/PR阳性(≥1%),HER2 0/1+或FISH阴性。
- DAWNA-1研究:既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期患者,达尔西利+氟维司群对比安慰剂+氟维司群,中位无进展生存期(mPFS)15.7个月vs 7.2个月(HR 0.42,P<0.0001);
- DAWNA-2研究:初治人群达尔西利+来曲唑,mPFS 30.6个月vs 单药来曲唑18.2个月;
- 辅助/新辅助:Ⅲ期DAWNA-3(术后高危HR+/HER2-)与Ⅱ期Neo-DAWNA(术前)正在进行,尚未获批。
其他瘤种:CDK4/6抑制剂在HR+晚期前列腺癌、Rb阳性胶质瘤、KRAS突变非小细胞肺癌中开展早期研究,但达尔西利尚未获得乳腺癌以外适应证;任何超说明书使用需伦理审批并充分知情同意。
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