胡泓教授：唑来膦酸为早期乳腺癌患者筑牢“抗骨转移防线”

小五

来源:觅健 2025-08-28 07:06:26

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医脉通

医脉通乳腺肿瘤

2025年08月27日 18:00

广西

导读骨转移的预防对早期乳腺癌患者至关重要。早期乳腺癌5年生存率可达83.2% ，早期乳腺癌患者发生骨转移后5年生存率和生存期会明显下降，晚期乳腺癌5年生存率仅20% [1]。双膦酸盐用于早期乳腺癌患者术后辅助治疗，可进一步降低骨转移发生的风险，一定程度上提高生存获益，因而受到了关注[1]。在此，医脉通特邀深圳市人民医院胡泓教授围绕骨改良药物在乳腺癌辅助治疗中的应用及双膦酸盐的抗肿瘤机制分享真知灼见，为乳腺癌临床诊疗提供新思路。

医脉通：骨保护是乳腺癌临床诊疗中非常关键的一个话题，骨改良药物包括双膦酸盐和地舒单抗，请您从指南角度谈谈这两者在早期乳腺癌辅助治疗的应用上有什么区别？胡泓教授深圳市人民医院早期乳腺癌治疗中，辅助骨改良药物在预防骨事件、骨转移方面具有重要意义。如CACA[2]、ASCO[3]、ESMO[4]、NCCN[5]等国内外权威指南，均对骨改良药物在早期术后辅助阶段的应用作出明确推荐。在预防骨转移方面，无论患者激素受体及HER2表达状态如何，推荐绝经后患者（包括自然绝经或药物诱导绝经），特别是带有高危因素的患者，可接受双膦酸盐（尤其是唑来膦酸）降低复发转移风险。

多项研究已证实[6-7]，在标准辅助治疗基础上加用双膦酸盐治疗（特别是唑来膦酸治疗），可显著降低绝经后乳腺癌患者复发转移、远处转移及骨转移风险，并显著降低乳腺癌相关死亡风险。目前无明确证据证明，地舒单抗作为乳腺癌术后辅助治疗用药可降低乳腺癌复发转移风险[1]。尽管临床前证据提示RANKL抑制（地舒单抗可结合并抑制RANKL受体激动剂）可能延缓早期乳腺癌患者骨转移或疾病复发，但D-CARE研究[8]显示，地舒单抗未能改善高危早期乳腺癌女性患者的无骨转移生存期。

在具体实践中，临床应结合患者个体情况合理选择骨改良药物，在预防骨事件的同时最大程度降低骨转移风险，改善患者生活质量及预后。

医脉通：双膦酸盐（尤其唑来膦酸）为何对早期乳腺癌患者有抗肿瘤作用？请您解读一下相关的药物机制。胡泓教授深圳市人民医院浙江大学肿瘤研究中心董辰方教授的一项研究揭示了唑来膦酸抑制早期乳腺癌进展的关键机制[9]，唑来膦酸通过特异性抑制尿苷二磷酸糖基转移酶8（UGT8）发挥作用。

UGT8作为乳腺癌细胞中硫脂生物合成途径的关键酶，与硫脂的合成密切相关。硫脂是一种常见鞘脂，广泛分布于细胞表面，参与调控癌细胞增殖、分化、凋亡及衰老等生理过程，在乳腺癌细胞的侵袭、迁移中发挥着关键作用。研究发现，UGT8在乳腺癌细胞中特异性表达，与肿瘤体积增大、病理分级升高及患者生存率降低显著相关，提示UGT8可作为潜在预后指标及药物靶点。

唑来膦酸通过直接抑制UGT8酶活性，阻断硫脂合成，从而显著抑制乳腺癌细胞的侵袭与迁移能力，抑制肿瘤进展。值得注意的是，该作用不局限于激素受体阳性亚型，对所有绝经后乳腺癌患者均有效。此外，唑来膦酸处理与UGT8敲除的高度相似性，这一机制为唑来膦酸用于早期乳腺癌的抗肿瘤治疗提供了重要理论依据。

专家简介胡泓教授深圳市人民医院乳腺外科科室负责人外科学博士深圳市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会常务委员中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员广东省预防医学会乳腺癌防治专业委员会副主任委员广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员《Clinical Breast Cancer 》编委美国西北大学纪念医院Lynn Sage乳腺中心访问学者日本东京癌研有明病院乳腺整形外科访问学者

参考文献：[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版).中国癌症杂志,2023,33(12):1092-1186. [2]《中国抗癌协会/中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2025年版精要本）》[3]Eisen A,et al. Use of Adjuvant Bisphosphonates and Other Bone-Modifying Agents in Breast Cancer: ASCO-OH (CCO) Guideline Update. J Clin Oncol. 2022 Mar 1;40(7):787-800. doi: 10.1200/JCO.21.02647. [4]Coleman R, Hadji P, Body JJ, Santini D, Chow E, Terpos E, Oudard S, Bruland Ø, Flamen P, Kurth A, Van Poznak C, Aapro M, Jordan K; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1650-1663. [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 1.2025.[6]Beltran-Bless AA, et al. Does the number of 6-monthly adjuvant zoledronate infusions received affect treatment efficacy for early breast cancer? A sub-study of ABCSG-12. Eur J Cancer. 2023 Feb;180:108-116. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.003.[7]Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: meta-analyses of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1353-1361. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60908-4. Epub 2015 Jul 23. Erratum in: Lancet. 2016 Jan 2;387(10013):30. Erratum in: Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2472. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31454-X. [8]Coleman R, Finkelstein DM, Barrios C, Martin M, Iwata H, Hegg R, Glaspy J, Periañez AM, Tonkin K, Deleu I, Sohn J, Crown J, Delaloge S, Dai T, Zhou Y, Jandial D, Chan A. Adjuvant denosumab in early breast cancer (D-CARE): an international, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):60-72. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30687-4. [9]Cao Q, Chen X, Wu X, Liao R, Huang P, Tan Y, Wang L, Ren G, Huang J, Dong C. Inhibition of UGT8 suppresses basal-like breast cancer progression by attenuating sulfatide-αVβ5 axis. J Exp Med. 2018 Jun 4;215(6):1679-1692. doi: 10.1084/jem.20172048.

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