巯嘌呤片的作用

巯嘌呤片的作用

• 抑制嘌呤合成：巯嘌呤的化学结构与次黄嘌呤相似，能够竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。它在细胞内转化为活性代谢物后，通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）转化为1-氨基-5-磷酸核糖（PRA），从而干扰嘌呤核苷酸合成的起始阶段。
• 干扰细胞增殖：巯嘌呤还能抑制嘌呤间的相互转变，减少生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷（dATP）及脱氧三磷酸鸟苷（dGTP），使肿瘤细胞无法正常增殖。它对处于S增殖周期的细胞较为敏感，除抑制细胞DNA合成外，对细胞RNA合成也有轻度抑制作用。
• 临床适应症：巯嘌呤片主要用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病以及慢性粒细胞白血病的急变期。在白血病治疗中，巯嘌呤片常用于维持治疗阶段，可显著延长缓解期并降低复发风险。

巯嘌呤片的用法

• 绒毛膜上皮癌：成人常用量为每日6mg-6.5mg/kg，分两次口服，以10日为一疗程，疗程间歇为3-4周。
• 白血病：
  • 初始治疗：每日2.5mg/kg或80-100mg/m²，一日1次或分次服用。一般用药后2-4周可见显效，若4周后仍未见临床改善及白细胞数下降，可在仔细观察下加量至每日5mg/kg。
  • 维持治疗：每日1.5mg-2.5mg/kg或50mg-100mg/m²，一日1次或分次口服。
• 特殊人群：
  • TPMT/NUDT15基因缺陷患者：纯合缺陷者剂量需降至推荐量的10%以下；杂合缺陷者需根据耐受性调整剂量。
  • 肾功能不全患者（CLcr＜50mL/min）：从最低推荐剂量开始，或延长给药间隔至36-48小时。
  • 肝功能不全患者：从最低推荐剂量开始。
  • 联用别嘌醇患者：剂量需减至原剂量的1/3-1/4。
• 注意事项：用药期间应定期监测血常规、肝肾功能等指标，每周随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白等。如出现严重不良反应，应及时停药并就医。

巯嘌呤片作用及注意事项

作用

注意事项

• 骨髓抑制：巯嘌呤片可导致骨髓抑制，表现为白细胞及血小板减少。用药期间需定期监测血常规，根据骨髓抑制程度调整剂量。
• 肝毒性：可能引起肝脏损害，导致胆汁淤积性黄疸。治疗初期每周监测肝功能，如出现异常应立即停药。
• 高尿酸血症：白血病治疗初期，患者可能出现高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病。用药期间应适当增加液体摄入量，保持尿液碱性。
• 其他不良反应：还可能出现消化系统反应（如恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、腹泻）、间质性肺炎、肺纤维化等。
• 药物相互作用：与别嘌醇同时服用时，会明显增加巯嘌呤的效能与毒性；与其他对骨髓有抑制作用的抗肿瘤药物或放射治疗合并应用时，需调节剂量与疗程。
• 特殊人群：孕妇禁用，因其可能导致胎儿死亡或先天性畸形；哺乳期妇女治疗期间及停药1周内禁止哺乳；儿童用药需警惕低血糖，尤其是年龄小于6岁或低体重者；老年人应从低剂量起始，谨慎调整。