己二酸他雷替尼胶囊耐药有哪些表现

影像学进展是最直接的信号：CT或MRI显示原有肿瘤病灶长径总和较前增大≥20%，或出现新发转移灶；PET-CT提示FDG代谢增高区域扩大。
分子层面可检测到ROS1二次突变（如G2032R、D2033N等），这些突变会导致药物结合口袋构象改变，抑制效力下降；血浆或组织二代测序发现突变丰度升高往往早于影像进展2–4个月。
临床症状方面，原有咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状重新加重，或出现头痛、恶心、视物模糊等中枢神经系统症状，提示颅内病灶突破药物屏障。

发生率≥20%的不良反应包括转氨酶升高（AST/ALT升高，发生率约80%）、腹泻（60%）、恶心（44.5%）、呕吐（43.9%）及贫血（约48%）。
3级及以上严重毒性以肺部感染（4.5%）、AST/ALT显著升高（9.1%/11.4%）和QT间期延长（3.1%）最为突出。
实验室检查常见胆固醇升高（39.9%）、甘油三酯升高（37.8%）、血肌酐升高（37.0%）等代谢异常，但多为1–2级。

肝脏毒性表现为乏力、食欲下降、右上腹隐痛，重者可出现皮肤巩膜黄染、小便浓茶色；需每两周监测ALT、AST与总胆红素。
QT间期延长可致心悸、头晕、晕厥，电解质紊乱或并用其他延长QT药物时风险增加；心电图显示QTc>500ms需暂停用药。
胃肠道反应以水样便或频繁稀便、上腹烧灼感为主，多在治疗第1周出现，对症给予洛哌丁胺或昂丹司琼可缓解。
间质性肺病/非感染性肺炎虽罕见（0.8%），但可突发进行性呼吸困难、干咳、低热，需立即停药并启动糖皮质激素治疗。