双膦酸盐可以和地舒单抗互换使用吗？一文了解骨改良药物

小五

来源:觅健 2025-06-28 07:21:14

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关键词：骨转移

原创

张慧玲

丁香园肿瘤时间

2025年06月26日 20:21

浙江

骨骼是恶性肿瘤转移的常见部位，治疗恶性肿瘤骨转移及其并发症的基本方法就包括使用骨改良药物双膦酸盐和地舒单抗。双膦酸盐和地舒单抗在治疗过程中可以互换使用吗？骨痛缓解了就可以停药吗？今天，「丁香园肿瘤时间」就和大家一起学习骨改良药物的相关内容。

作用机制

双膦酸盐

双膦酸盐的立体结构使其可以螯合 Ca2+，因而与骨有很强的亲和性，选择性吸附在重构的骨基质表面，被破骨细胞摄入后产生抑制骨吸收的作用。双膦酸盐在分子水平可代谢转换为 ATP 类似物堆积于破骨细胞内，影响其多种酶的活性，并可抑制破骨细胞甲羟戊酸代谢和蛋白质的异戊烯化 (含氮双膦酸盐类）；在细胞水平表现为抑制破骨细胞的骨吸收功能，抑制破骨细胞的增殖、分化和募集；此外也有促进破骨细胞调亡 (第一代双膦酸盐类的主要作用机制）和刺激成骨细胞增殖、分化的作用。

表 1. 双膦酸盐类代表药物

地舒单抗

地舒单抗可与核因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL 是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断 RANKL 激活破骨细胞及其前体表面的受体 RANK，阻断 RANKL/RANK 相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。

适应症

表 2. 双膦酸盐和地舒单抗的药物适应症

用法用量

表 3. 指南共识推荐的用法用量

用药注意事项

双膦酸盐

1. 用药前应检测患者血清电解质水平，重点关注血肌酐、血清钙、磷酸盐、镁等指标；

2. 长期使用双膦酸盐联合治疗时，应每日补充钙（1200-1500 mg/d）和维生素 D（400-800 IU/d）；

3. 双膦酸盐类药物通过肾脏排泄，一般轻、中度肾功能不全（肌酐清除率 > 30 ml/min）患者无须调整剂量，但严重肾功能不全（肌酐清除率 ≤ 30 mL/min）患者应根据不同产品的说明书进行剂量调整或延长输注时间；

4. 患者长期使用双膦酸盐有发生下颌骨坏死的风险，因此使用双膦酸盐前应进行口腔检查，进行恰当地预防性治疗，用药期间应注意口腔清洁，并尽量避免拔牙等口腔手术；如用药期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合，应尽早联系专科医生处理。

地舒单抗

1.用药前应检测患者血清电解质水平，重点关注血肌酐、血清钙、磷酸盐、镁等指标；

2. 使用地舒单抗时，应每日补充钙 500 mg 和维生素 D 400 IU。地舒单抗可能导致严重的有症状的低钙血症，且已有死亡病例报告。在开始地舒单抗治疗前应纠正原先存在的低钙血症。整个地舒单抗治疗期间应监测血钙水平，尤其是开始治疗的最初数周内。当地舒单抗与其他能降低血钙水平的药物同时使用时，应更频繁地监测血钙水平。在既往临床试验中观察到，随着肾功能损伤程度的升高，低钙血症的风险也升高，最常见于严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 ml/min 且/或接受透析）和钙补充不足/无钙补充的患者；

3. 使用地舒单抗时不需要根据肾功能调整剂量，但肌酐清除率 < 30 mL/min 或透析患者，在接受地舒单抗治疗时应密切监测，以防低钙血症发生。

不良反应

1. 双膦酸盐和地舒单抗都可引起颌骨坏死、低钙血症和其他电解质异常以及非典型骨折等并发症；

2. 双膦酸盐独有的并发症包括肾功能不全、急性期反应、眼毒性、肌肉骨骼疼痛和心房颤动等；地舒单抗其他不良反应包括终止用药后的多发性椎骨骨折、超敏反应、恶性肿瘤及进展、严重感染等。

停药指征

1. 使用中监测到不良反应，且明确与骨改良药物相关；2. 治疗过程中出现肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生命；3. 临床医生认为有必要停药时；4. 经过治疗后骨痛缓解不是停药指征。

发生骨相关事件后需要调整方案吗

骨相关事件（Skeletal related events，SREs）包括病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术和骨并发症等。如果在应用骨改良药物过程中发生了某些特殊的 SREs（高钙血症、骨手术、放疗），作为临床研究的观察终点会停止使用该类药物，但实际临床实践中不应停用；如果在双膦酸盐治疗期间发生了 SREs，则可以考虑换用地舒单抗，或另外一种双膦酸盐。

双膦酸盐和地舒单抗能否合用

骨改良药物可以与放疗、免疫治疗、靶向治疗、镇痛治疗联合使用，但均不可与其他种类骨改良药物联合使用。此外，地舒单抗药品说明书也指出不应与双膦酸盐合并用药。

双膦酸盐和地舒单抗在骨转移治疗中能否互换

双膦酸盐换为地舒单抗

如果在双膦酸盐治疗期间发生了 SREs，可以考虑换用地舒单抗或另外一种双膦酸盐。研究显示，部分在接受唑来膦酸治疗时肾功能已发生恶化的患者，在换用地舒单抗后，肾功能可得到改善。

地舒单抗换为双膦酸盐

地舒单抗药品说明书指出停用地舒单抗后会发生多发性椎骨骨折。也有研究表明，停用地舒单抗后可出现骨吸收增加、骨密度（Bone Mineral Density，BMD）回落至治疗前水平、多发性椎体骨折风险增加。《地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议》指出，对于正在接受地舒单抗治疗的患者，不应随意停药。有研究显示，停用地舒单抗后序贯使用唑来膦酸可部分减缓BMD下降。因此，若因各种原因需要停用地舒单抗，建议换用其他抗骨吸收药物治疗（如双膦酸盐）以减缓 BMD 下降及骨折风险增加，并需密切监测骨转换标志物及 BMD 的变化。

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