追根溯源破解肿瘤化疗九大毒性反应（中册）

小五

来源:觅健 2025-06-09 00:57:06

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关键词：化疗化疗药脱发卡培他滨

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2020年01月19日 05:31

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化疗是恶性肿瘤全身治疗的主要手段，经过近半个世纪的发展，抗肿瘤化疗药物取得了举世瞩目的成就，然而，由于化疗药物缺乏细胞毒的特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常细胞产生损伤导致化疗相关毒副反应，而这些化疗相关的毒性反应处理不当，轻则增加患者痛苦、降低化疗依从性，重则引起严重并发症危及生命，本文追根溯源的讲解了肿瘤化疗九大毒性反应发生机制及预防、处理策略，让化疗这把双刃剑，成为为我所用的抗癌利剑！

化疗毒性反应（上册）

化疗相关性骨髓毒性。

化疗相关性恶心/呕吐。

化疗相关性腹泻。

化疗毒性反应（中册）

化疗相关性手足皮肤反应

化疗相关性脱发

化疗相关性外周神经毒性

化疗毒性反应（下册）

化疗相关性口腔粘膜炎

化疗相关性心脏毒性

化疗相关性肝脏毒性

04化疗相关性手足皮肤反应

临床表现

化疗相关性手足皮肤反应主要表现为手掌及足底部红斑和感觉异常。早期表现为手掌、足底、指/趾端出现感觉异常或有刺痛感，有的患者会出现麻木、红斑，可伴有皮肤增厚、粗糙，严重者出现脱皮、糜烂伴重度疼痛感。受力区域症状相对严重，同时也受剂量的影响，停药后症状会明显好转。化疗相关性手足皮肤反应多见于氟尿嘧啶、脂质体多柔比星、卡培他滨、多西他赛，以及一些抗血管药物如阿帕替尼、安罗替尼等。其中以口服卡培他滨发生率最高，卡培他滨所引起的手足皮肤反应发生率为22% -60% ，3级为17% -24% ，中位发生时间为用药后的79（11-360）天。

作用机制

传统化疗药物造成手足皮肤反应的发生机制尚不明确。一种观点认为手足皮肤反应是一种发生在手掌、足底部的炎性反应。该反应受COX-2酶的过度表达影响。

另一种理论认为手足皮肤反应多发生于手足部，可能与其解剖特点相关。手足部分布较多的汗腺，汗腺属于有导管的外分泌腺，里面的分泌物不进入血液，但能从导管排出。随着抗肿瘤药物在汗腺的积累，进而引起手足皮肤反应。

还有一种理论认为手足部是受力较多的部位，在运动中更容易损伤小血管，导致不良反应的加重。抗血管药物引起手足皮肤反应的机制可能与药物本身相关性较大。抗血管药物多强效抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体，破坏血管修复机制，手足部作为受力较多的区域，血管更容易被破坏，药物分布至手足部皮肤，加重不良反应的发生。

治疗

建议患者穿着宽松的鞋袜及手套，同时避免创伤性活动、皮肤压迫或摩擦、阳光照射及热水沐浴，每日可多次予以乳液润滑保湿。出现红肿时涂抹含激素的软膏。卡培他滨引起的手足皮肤反应，可使用维生素B6减轻症状，也可在用药前预防性的使用。有研究显示COX-2抑制剂如西乐葆可以预防手足皮肤反应。当手足部皮肤出现增厚时，涂抹尿素软膏可有一定的作用，当然最重要的是根据严重程度减药甚至停药。

手足皮肤反应分度及处理策略

05化疗相关性脱发

脱发的原因和表现

脱发是化疗最常见也是最直观的不良反应，但是可逆的，化疗性脱发常被视为次要临床问题，易被忽视，但脱发常引起患者焦虑、抑郁、自卑等负面情绪，约8% 的患者因害怕脱发而放弃化疗。脱发原因：头发细胞在人体细胞中分裂最快，因此，在化疗药物杀灭肿瘤细胞过程中，也会对头发产生抑制作用。一般化疗后2-3周头发开始脱落，有的患者是头发慢慢变细再断裂，有的是头发快速脱落，有的则是缓慢脱发。化疗结束后几周，头发会逐渐长出。因此建议患者在化疗开始前，可以留短发，或者剃去头发，并挑选合适的假发备用。

由于目前没有批准用于预防和治疗化疗后脱发的药物，治疗仍以物理治疗为主，头皮冷敷是研究最多、应用最广泛的。头皮冷敷使局部血管收缩，血流量减少，减少组织细胞代谢和吸收，使组织细胞氧和氧分量减少，从而使代谢率降低，减少了药物在体内作用高峰时对头皮基底层生发细胞的毒性反应。

冰帽治疗脱发的原则

冰帽治疗应在应用化疗药物之前使用，并持续到药物的血浆高峰浓度之后，一般90 分钟以上。（主要依据药物体内浓度的半衰期，如多柔比星半衰期40~70 分钟）头皮的温度越低效果越好，轻度低温（35~38℃）、中度低温（27~21℃）、深度低温（20~15℃），需依据患者的耐受情况。由于癌细胞有头皮转移的可能，因此对淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等易转移到头皮的恶性肿瘤，不宜用此法。

06化疗相关性外周神经毒性

很多细胞毒药物存在神经毒性，而对大部分实体肿瘤治疗所使用的细胞毒药物：铂类（奥沙利铂、顺铂、卡铂），紫杉类（紫杉醇、多西他赛），长春新碱常导致外周神经毒性。

临床表现

铂类药物的神经毒性主要表现在外周神经系统和背根神经节，而对大脑的损伤较小，因为铂类衍生物难于穿透血脑屏障，而外周神经和背根神经节缺乏这种屏障。奥沙利铂临床上主要剂量限制性毒性是神经毒性。奥沙利铂的神经毒性较为特殊，多表现为外周神经病变。病变情况（1）急性的感觉神经病变。快速发作的肢端和/ 或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽喉部感觉麻木/ 喉和颚的紧缩感（急性喉痉挛）。急性喉痉挛：发生率1% ~2% 。（2）慢性的累积性的末梢感觉神经病变。

长春新碱具有严重的神经毒性，慢性神经毒性是长春新碱的剂量限制毒副作用。由于其几乎不能透过完整的血-脑屏障，因此可作为静脉用化疗药。长春新碱静脉用药后出现的神经毒性主要表现为较轻的可逆性损伤。最常见的症状为跟腱反射受抑制。

紫杉醇是一种新型抗微管药物，能在癌细胞分裂时与细胞微管蛋白结合，促使细胞内微管稳定和聚合，阻断细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤生长。但其主要的神经毒性是外周性的，最常见的是累及感觉神经纤维的周围神经病变，主要表现为双手和足麻木疼痛灼热感、健反射消失、关节肌肉疼痛。感觉神经病变与紫杉醇的剂量成正比。运动神经病变主要影响近端肌肉，Ⅲ或Ⅳ级运动神经病发生率为 2% ～10% 。其临床特征是肢端呈手套－袜子状的麻木、灼热感，振动感下降，深腱反射消失，进一步发展则可产生运动神经受损，这些神经毒性多数是在给药后48h内。

治疗

西医治疗抗神经毒性药物主要是神经营养药物: 维生素类、核苷酸类、钙剂、镁剂、还原型谷胱甘肽等。

经毒副反应出现后药物使用调整如果以2 小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时，患者出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至6小时。

神经保护剂阿米福汀及还原型谷胱甘肽：选择性的保护不同器官的健康组织对抗细胞毒物质，但不会影响化疗药物的疗效。阿米福汀（740~910mg/m2 iv，15 分钟以上，化疗前30 分钟；还原型谷胱甘肽 1.5 g/m2 iv 100ml NaCl 15 分钟以上，化疗前30 分钟；α－硫辛酸：既往用于治疗糖尿病性多发神经病变，有可能对CIN 有益；三磷酸胞苷：核苷酸类药物，通过参与神经细胞内磷脂和蛋白质的合成和代谢,可调节神经细胞生物膜性结构的合成和改建，支持神经细胞活性、促进神经突起的再生长，提高细胞抗损伤的能力。

症状缓解药物钙镁离子是草酸盐的螯合剂，输注钙盐或镁盐可改善草酸铂的神经毒性的急性症状。卡马西平和加巴喷丁研究发现草酸铂的急性毒性与一过性的细胞膜钠离子通道功能失调有关，初期的临床研究结果显示钠离子通道阻滞剂卡马西平（600~1200 mg）对奥沙利铂引起的痛觉过敏有效。三环类抗抑郁药：文拉法辛对神经性疼痛有效。

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