Capivasertib联合氟维司群能成为指南中的可选项，循证医学证据在哪？

小五

来源:觅健 2025-06-01 02:25:17

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关键词：内分泌治疗临床试验

Capivasertib联合氟维司群能成为指南中的可选项，循证医学证据在哪？（CAPItello-291研究）

原创

乳2朱明智

2025年05月27日 08:20

河南

郑大一附院乳2朱明智Capivasertib联合氟维司群治疗在激素受体阳性晚期乳腺癌患者中显著延长了无进展生存期，特别是对于AKT通路改变的患者。在如今的国内外指南中乳腺癌后线的内分泌治疗中都有推荐，其主要的循证医学证据来自CAPItello-291研究，今天就给大家分享一下这个研究。本研究旨在探讨AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群在激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。由于AKT通路的激活与内分泌治疗耐药密切相关，因此评估Capivasertib是否能够克服耐药性并改善患者预后具有重要意义。这一问题的回答将为晚期乳腺癌的治疗策略提供新的方向，尤其是在芳香化酶抑制剂或CDK4/6抑制剂治疗失败后的患者群体中。研究实施过程中面临的主要挑战包括如何准确筛选出适合的患者群体，尤其是识别AKT通路改变的肿瘤患者；如何平衡Capivasertib带来的潜在疗效与较高的不良事件发生率（如皮疹和腹泻）；以及如何在多线治疗背景下评估其临床意义。此外，随机双盲试验的设计和执行也增加了研究复杂性，特别是在确保数据可靠性和统计学效力方面。目前关于Capivasertib在乳腺癌治疗中的应用数据有限，但已有研究表明AKT通路的异常激活是导致内分泌治疗耐药的重要机制之一。既往研究显示，PIK3CA、AKT1和PTEN等基因的突变或表达异常可能与AKT通路的活化相关，从而影响患者的治疗反应。此外，CDK4/6抑制剂作为近年来乳腺癌治疗的重要进展，其疗效在部分患者中受到限制，提示需要开发新的靶向药物以应对耐药性问题。本研究通过大规模随机对照试验填补了这一领域的空白，并为未来探索AKT抑制剂在其他癌症类型中的应用提供了重要参考。本研究为一项随机、双盲的3期临床试验，旨在评估AKT抑制剂capivasertib联合fulvestrant治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。研究纳入了符合条件的绝经前、围绝经期和绝经后女性及男性患者，这些患者在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现复发或疾病进展，部分患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。分组与干预：患者以1:1的比例随机分配至capivasertib联合fulvestrant组或安慰剂联合fulvestrant组。研究的主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS），分别在总体人群和AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变）的亚组中进行分析。次要终点包括总生存期和安全性评估。统计分析：研究采用Kaplan-Meier方法估算中位无进展生存期，并通过Cox比例风险模型计算风险比（HR）及其95% 置信区间（CI）。显著性水平设定为P<0.05。研究共纳入708名患者，其中289名患者（占40.8% ）存在AKT通路改变，489名患者（占69.1% ）曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。患者根据AKT通路状态和既往是否接受CDK4/6抑制剂治疗进行分层随机化。治疗方案：实验组患者每日口服capivasertib两次，每次400毫克，联合fulvestrant每28天一次肌肉注射；对照组患者则接受安慰剂联合fulvestrant治疗。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。数据收集与监测：研究通过定期影像学检查评估疾病进展，并记录不良事件的发生情况。所有数据分析均在独立的数据监查委员会监督下进行，以确保结果的科学性和可靠性。结果与分析主要终点分析：在总体人群中，capivasertib联合fulvestrant组的中位无进展生存期为7.2个月，显著优于安慰剂联合fulvestrant组的3.6个月（HR=0.60，95% CI 0.51-0.71，P<0.001）。在AKT通路改变的亚组中，实验组的中位无进展生存期为7.3个月，而对照组仅为3.1个月（HR=0.50，95% CI 0.38-0.65，P<0.001）。安全性分析：capivasertib联合fulvestrant组最常见的3级及以上不良事件为皮疹（12.1% vs. 0.3% ）和腹泻（9.3% vs. 0.3% ）。因不良事件导致治疗终止的比例在实验组为13.0% ，而对照组为2.3% 。尽管实验组的不良事件发生率较高，但多数可通过剂量调整或对症治疗得到控制。亚组分析：无论患者是否接受过CDK4/6抑制剂治疗，capivasertib联合fulvestrant均显示出一致的疗效优势。此外，在不同年龄、性别和肿瘤特征的亚组中，实验组的无进展生存期均显著优于对照组。最后本研究表明，capivasertib联合fulvestrant在激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中显著延长了无进展生存期，尤其是在AKT通路改变的患者中表现出更显著的疗效。这一结果为克服内分泌治疗耐药提供了新的治疗策略。临床意义：该研究首次证明了AKT抑制剂在晚期乳腺癌治疗中的潜力，为临床实践提供了重要的循证依据。研究结果支持将capivasertib作为内分泌治疗失败后的二线治疗选择，特别是在具有AKT通路改变的患者中。尽管capivasertib联合fulvestrant显示出良好的疗效，但其较高的不良事件发生率需要进一步优化管理策略。未来研究应探索更精准的生物标志物以筛选最可能受益的患者群体，并评估长期生存获益的可能性。所以大家请看下一篇，卡匹色替的安全性管理。（参考文献：Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, Dalenc F, Cortes J, Gomez Moreno HL, Hu X, Jhaveri K, Krivorotko P, Loibl S, Morales Murillo S, Okera M, Park YH, Sohn J, Toi M, Tokunaga E, Yousef S, Zhukova L, de Bruin EC, Grinsted L, Schiavon G, Foxley A, Rugo HS; CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. doi: 10.1056/NEJMoa2214131. PMID: 37256976; PMCID: PMC11335038.）

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