阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利，谁在晚期乳腺癌中更牛？

小五

来源:觅健 2025-05-25 00:35:37

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关键词：帕博西尼晚期

阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利，谁在晚期乳腺癌中更牛？来看PALMARES-2研究！

原创

乳2朱明智

2025年05月23日 00:06

河南

郑大一附院乳2朱明智CDK4/6i在晚期HR+且HER-2-的乳腺癌中已经占据了重要地位，但是CDK4/6i种类繁多，各种前瞻性临床研究也是各有千秋，谁更牛一点？或者在特定人群中，谁更牛一点？我们都不得而知，不过PALMARES-2研究可能可以帮助我们解答一点点疑惑。PALMARES-2研究，比较了三种CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）联合内分泌治疗在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中的实际疗效，为临床选择最佳治疗方案提供了重要参考。今天给大家分享一下。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，尤其HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌（aBC）是最常见的亚型且致死率最高。尽管CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）联合内分泌治疗已成为标准一线治疗方案，显著改善了患者的无进展生存期（PFS），但尚无大规模头对头研究直接比较这三种药物的实际疗效差异。因此，明确不同CDK4/6抑制剂在特定临床背景下的优劣具有重要意义，有助于优化个体化治疗策略。本研究面临的主要挑战包括如何在真实世界环境中收集和分析大量患者数据，确保数据的准确性和代表性；如何控制混杂因素以减少偏倚，从而得出可靠的疗效比较结果；以及如何在不同患者亚组中评估药物疗效差异，尤其是针对特定临床特征（如绝经状态、疾病敏感性等）的分层分析。此外，三种药物的安全性、成本及对生活质量的影响差异也增加了研究复杂性。目前已有大量研究证实了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR阳性/HER2阴性aBC中的显著疗效，例如PALOMA、MONALEESA和MONARCH系列试验分别验证了palbociclib、ribociclib和abemaciclib的临床获益。然而，这些研究多为单药对比安慰剂或内分泌治疗的随机对照试验，缺乏直接比较三种药物实际疗效的大规模真实世界研究。已有的真实世界研究多聚焦于单一药物的疗效评估，而未进行头对头比较。因此，本研究填补了这一空白，为临床实践提供了重要的循证依据。PALMARES-2 是一项回顾性/前瞻性、多中心、观察性意大利研究，收集了激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2 阴性的晚期乳腺癌患者一线治疗及后续治疗的抗肿瘤活性和有效性数据。本研究比较了三种 CDK4/6 抑制剂联合内分泌疗法的真实世界效果，截止日期为 2024 年 1 月 31 日，有 18 个意大利中心参与。患者接受内分泌疗法加 CDK4/6 抑制剂作为一线治疗。研究目标和终点：主要目标是比较 palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib 加内分泌疗法作为 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者一线治疗的真实世界效果。由于研究的观察性质，具体的 CDK4/6 抑制剂药物和内分泌疗法类型由主治医生选择。影像学评估每 3-4 个月通过计算机断层扫描或 PET 扫描进行。主要终点是真实世界无进展生存期（rwPFS），定义为内分泌疗法加 CDK4/6 抑制剂开始到疾病进展、临床或生化标准检测到疾病进展或患者死亡的时间间隔。数据收集：从每个参与中心的电子健康记录中检索连续患者的患者和肿瘤相关变量，并在预定义数据库中注释。每个中心的患者分配一个递增的数字代码，伪匿名数据与赞助商共享用于研究分析。基线时收集了 47 个临床特征，包括人口统计学和肿瘤生物学数据以及先前早期疾病治疗信息。统计方法和分析统计方法：报告连续变量的中位数和四分位距，分类变量总结为可用数据的百分比。使用 Kruskal-Wallis 秩和检验、卡方检验和 Fisher 精确检验评估不同 CDK4/6 抑制剂组之间的差异。使用 Kaplan-Meier 方法推算生存曲线。随访时间使用反向 Kaplan-Meier 方法估计。使用 Cox 比例风险回归模型调整已知预后变量测试不同 CDK4/6 抑制剂患者的 rwPFS、TTNT-D、TTC-D 和 OS 差异。对于每个协变量，提供调整后的风险比及其 95% 置信区间。使用 R 的'survival'包中的'cluster'函数考虑多中心研究的随机效应。模型选择和验证：为了确认 Cox 回归分析的结果，使用逆概率加权（IPTW）调整来平衡三个 CDK4/6 抑制剂患者队列的临床病理特征。倾向评分通过采用与原始模型相同变量的广义增强模型估计。估计权重纳入加权 Cox 回归模型以估计 rwPFS。缺失数据的处理遵循严格的标准，小于 5% 缺失值的变量用中位数或众数填补，大于 5% 缺失值的变量被排除。所有统计检验均为双侧，P 值 <0.05 被认为显著。统计分析使用 R 软件和 R Studio 进行。结果与分析患者特征和 CDK4/6 抑制剂剂量减少、中断或转换：截至 2024 年 1 月 31 日的数据切除后，共纳入 1982 名患者。palbociclib 是最常用的 CDK4/6 抑制剂（n = 789，39.8% ），其次是 ribociclib（n = 736，37.1% ）和 abemaciclib（n = 457，23.1% ）。中位患者年龄为 63 岁。33% 的患者有内分泌抵抗肿瘤，18% 为绝经前，30% 有新生转移性疾病。任何剂量减少的发生率在三组患者中相似，但 palbociclib 和 abemaciclib 引起两次剂量减少的毒性更常见。治疗中止的原因包括疾病进展、血液学、胃肠道和/或肝脏毒性以及其他毒性/原因。rwPFS 比较：整个研究队列的中位随访时间为 31.3 个月。在多变量 Cox 回归模型中，abemaciclib 和 ribociclib 与 palbociclib 相比具有更好的 rwPFS（abemaciclib 对 palbociclib：aHR 0.76，95% CI 0.63-0.92，P = 0.004；ribociclib 对 palbociclib：aHR 0.83，95% CI 0.73-0.95，P = 0.007），但 abemaciclib 和 ribociclib 之间没有显著的 rwPFS 差异。这一结果在 IPTW 调整分析中得到确认。结论研究发现：这项多中心、观察性、真实世界意大利研究表明，在内分泌敏感的 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，abemaciclib 显示出比 palbociclib 更高的有效性，而在内分泌抵抗患者中，abemaciclib 和 ribociclib 均显示出比 palbociclib 更好的 rwPFS。三种 CDK4/6 抑制剂在不同的临床相关设置中表现出不同的有效性。临床意义：这些发现支持在特定临床背景下选择最合适的 CDK4/6 抑制剂。abemaciclib 在绝经前女性、新生转移性疾病、Luminal B 样肿瘤或 ECOG PS 较差的患者中比 palbociclib 更有效。Ribociclib 在绝经前女性、新生转移性疾病、肝转移或 Luminal B 样疾病患者中比 palbociclib 更有效，但在老年患者中不如 palbociclib 有效。Abemaciclib 在新生转移性疾病患者中比 ribociclib 和 palbociclib 更有效。三种 CDK4/6 抑制剂在骨病患者中表现出类似的疗效。未来的研究将需要进一步验证这些发现，并探索基因组数据的作用以及辅助治疗设置中的应用。所以，看完上述研究，大家知道对CDK4/6i该怎么选择了吗？（参考文献：Provenzano L, Dieci MV, Curigliano G, Giuliano M, Botticelli A, Lambertini M, Rizzo G, Pedersini R, Sirico M, La Verde N, Gennari A, Zambelli A, Toss A, Piras M, Giordano M, Tagliaferri B, Generali D, Sartori D, Miliziano D, Menichetti A, Ligorio F, Zurlo C, Griguolo G, Berton Giachetti PP, Faso V, Corti C, Chiappe E, Scagnoli S, Pisegna S, Capasso C, De Angelis C, Arpino G, Criscitiello C, Guarneri V, Pruneri G, Mariani L, Vernieri C; PALMARES-2 Study Group. Real-world effectiveness comparison of first-line palbociclib, ribociclib or abemaciclib plus endocrine therapy in advanced HR-positive/HER2-negative BC patients: results from the multicenter PALMARES-2 study. Ann Oncol. 2025 Apr 8:S0923-7534(25)00134-6. doi: 10.1016/j.annonc.2025.03.023. Epub ahead of print. PMID: 40204155.）

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