降低52%！实力解答奥希替尼耐药后的治疗策略，5招来应对！
靶向治疗的出现被认为是肺癌治疗一个里程碑式事件，但就目前的靶向药物而言，耐药几乎一定会发生，奥希替尼也不例外。
但是患者是否耐药，疾病是否进展，临床上还是要以影像学为准，当可测量病灶增大超过20%或出现了新的转移灶时，才能认为是耐药。
很多病友在出现体力下降、症状加重、肿瘤标志物升高等情况时，就盲目认为是耐药的原因，自行停药或者更换方案，是不正确的。
奥希替尼耐药并非治疗终点！一起来看更多治疗解法！
01
奥希替尼耐药怎么办？
奥希替尼的耐药机制是什么？
首先要了解您得耐药是出于什么“原因”。
目前三代药物的耐药机制主要分为四类：包括EGFR通路突变，旁路激活，组织学转化以及原因未明的耐药机制。我们来详细说明已知的三类耐药机制：
第一类：EGFR二次突变，包括C797S突变、T790M突变以及其他罕见突变。
第二类：旁路激活，包括MET扩增、胰岛素样生长因子（IGF）上调、HER2扩增等。
第三类：组织学转化，主要指非小细胞肺癌向小细胞肺癌(SCLC)转化。
4招积极应对奥希替尼耐药
了解自己是属于哪一类耐药后，接下去的每一步都至关重要。
奥希替尼耐药机制复杂，第四代靶向药物还没有问世，肺癌的治疗之路仍然任重而道远，但这绝不是肺癌治疗的终点，下面几种方式可积极的应对奥希替尼耐药：
◇第1招：再次进行基因检测
首先还是要进行基因检测，明确具体是出现了哪种耐药的机制，医生才能为我们选择合适的治疗方式[1]。
◇第2招：联合用药各显神通
现有研究表明，奥希替尼无论一线或二线用药，基因突变频率都比较低，没有主流的基因变异。但其中耐药后MET扩增和C797S突变占比最多，后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变，而处理方法主要是联合用药：
如果是反式突变（发生概率其实不高），可以考虑奥希替尼 第一代EGFR-TKI联合治疗的模式；
如果是顺式突变，或可使用靶向EGFR的西妥昔单抗，还有病例报告和回顾性研究提示，抗血管生成类药物也可能有一定临床价值，可联合奥希替尼或含培美曲塞的化疗共同使用[8、9]。
◆3.针对BRAF突变[5]
建议奥希替尼联合BRAF抑制剂（达拉菲尼 曲美替尼）。
◆4.针对RET突变6-7[6、7]
◇第3招：放化疗方案依旧稳妥
如果患者在耐药之后，找不到相关驱动基因或者是出现无药的基因突变，那么接受化疗是可靠稳妥的治疗方案，如果仅是局部耐药，放疗等局部治疗方案也是可行的。
当疾病快速进展或症状明显时，化疗可控制病情快速进展，至少能为尝试其他试验性治疗方案争取时间。
◇第4招：免疫治疗不会缺席
尽管二线治疗的数据显示，对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，PD-1/PD-L1单药治疗的有效率不高。但有研究证实，经历多线靶向治疗、化疗后，肿瘤组织的PD-L1表达可能会提高， PD-L1高表达患者仍可能从免疫治疗中继续获益。
奥希替尼耐药患者在进行肿瘤基因检测的同时，可进行PD-L1免疫组化检查，若结果显示PD-L1表达阳性，且无免疫治疗的禁忌症，也可尝试接受免疫治疗。
◇第5招：更多新药、好药正在路上！
以最近的消息为例：欧洲药品管理局（EMA）批准埃万妥单抗（EGFR-MET双抗）联合化疗用于晚期NSCLC患者TKI治疗失败后的进一步治疗！
在III期MARIPOSA-2试验[10]中，共入组了657例携带EGFR19或21突变，已经对三代药产生耐药和肿瘤进展的局部晚期或晚期NSCLC患者。研究结果显示，与单纯化疗相比，埃万妥单抗联合化疗大幅降低患者肿瘤进展或死亡的风险（降低52%）。
而更多四代新药、好药的研发还在路上！
02
专家解答：
从心理上如何正确应对靶向药耐药？
最后，觅健科普君想告诉大家的是，我们一直都在传递更多、更全资讯给到各位病友，对于耐药这类信息，既希望大家防患于未然，更希望大家永远也用不上……
在耐药这件事上，不少觅友亲身发言“正向的心态能延长用药”，心理上怎么做，能正确应对这个“悲剧”？接下来，一起来看看重庆市中医院宋扬医生为我们解答。
写在最后
希望所有的患者朋友，都能在初次的恐慌后，重新振作，理性对待自己的病情，不急不躁、不恐不惧、勇敢而坚定地抗击病魔，祝我们各位因5年、10年、20年而相聚评论区、快乐击掌！
内容制作
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
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