HER2状态对TNBC临床病理特点及新辅助化疗后的pCR影响

小五

来源:觅健 2025-01-06 09:16:02

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关键词：化疗

原创医脉通医脉通乳腺肿瘤

2024年12月20日 17:30 贵州

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性疾病，因缺乏特异性靶点而多以化疗为主。在靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）对HER2低表达（HER2-low）展现出了令人鼓舞的治疗效果后，临床对抗HER2治疗应用于TNBC有了新的认识。此外，TNBC中还存在部分雄激素受体（AR）阳性患者。为了探讨HER2表达状态与TNBC临床病理特征的关系，分析其对TNBC新辅助化疗的影响，并进一步发掘其中AR表达状态不同下的疾病特征，锦州医科大学附属第一医院张一奇教授分析了该院191例TNBC患者数据，发现HER2-low TNBC具有独特的临床病理特征和病理完全缓解（pCR）状况。该研究结果刊于《Breast Cancer Research and Treatment》，为临床诊疗实践提供了参考1。

TNBC是一种异质性较强的疾病，HER2-low TNBC约占原发性TNBC的34% -39% ，约占转移性TNBC的32% 2。在TNBC中，新辅助化疗取得的pCR可以作为预测无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的替代指标。然而HER2零表达（HER2-zero）和HER2-low在TNBC中的临床病理特征以及对TNBC新辅治疗后pCR的影响仍存争议。因此，研究者将TNBC分为HER2-low、HER2-zero两类人群，并展开了相关分析。此外，TNBC中约有30% 的患者为AR阳性3，研究者还进一步对不同AR状态下HER2-low、HER2-zero的患者临床特征进行了深入分析。

该研究纳入了2021年10月至2022年8月在锦州医科大学附属第一医院确诊的191例TNBC患者。要求所纳入患者为无远处转移的单侧TNBC，遵循指南完成新辅治疗并接受手术，且可获得临床病理信息及随访数据。从患者病历中收集患者治疗前空心针穿刺活检的病理信息以及临床基本信息，包括年龄、是否绝经、体重指数（BMI）、肿瘤大小、淋巴结转移状况、AR状态、Ki-67、组织学分级、HER2状态、是否为多病灶。

所入组的191例患者中，HER2-low 81例（42.4% ），HER2-zero 110例（57.6% ）。HER2-zero组较HER2-low组患者表现出更大比例的绝经前状态、AR阴性、BMI＜25、组织学分级Ⅰ/Ⅱ级，其他方面无显著差异。在HER2-low组中，AR 阴性35 例（43.2% ），AR 阳性46 例（56.8% ），AR阳性较AR阴性患者具有更大比例的肿瘤较小、淋巴结转移少、组织学分级低、多病灶发生率低，其余无显著差异。在 HER2-zero组中，AR 阴性86 例（78.2% ），AR阳性24 例（21.8% ），除AR阳性患者中肿瘤体积较小的比例更多外，其余均无显著差异。

该研究中所有患者的总pCR率为39.8% ，通过单变量分析和多变量分析评估了每种临床病理特征对pCR的影响。单变量分析显示，年龄、肿瘤大小、AR状态、组织学分级是与pCR显著相关的影响因素；多变量分析显示，肿瘤大小、AR状态、组织学分级是pCR的独立影响因素。

该研究进一步分析了不同HER2表达水平的临床病理特征对pCR的影响。HER2-low组pCR率为34.6% ，HER2-zero组pCR率为42.7% ，二者无显著差异。在HER2-low组中，单变量分析显示BMI和组织学分级是与pCR显著相关的影响因素；多变量分析亦证实BMI和组织学分级是pCR的独立影响因素。

在HER2-zero组，单变量分析显示肿瘤大小、AR状态和Ki-67是与pCR显著相关的影响因素；多变量分析显示肿瘤大小和AR状态是pCR的独立预后因素。

研究者指出，该研究中HER2-low患者占42.4% ，在绝经后状态、AR阳性、BMI＞25、高组织学分级方面的患者比例更多，HER2-low可能是TNBC的高风险预后因素。然而在对pCR的影响方面，该研究显示HER2表达水平对pCR并无影响，有待于更大规模的研究进一步探查。此外，该研究显示HER2-low较HER2-zero具有更多AR阳性患者，与既往研究一致4。该研究中，HER2-low组中的AR阳性人群倾向于肿瘤体积更小、淋巴转移更少、组织学分级低、多病灶发生率低，在此基础上联合AR抑制剂可能会带来更好的预后。研究者表示，该研究样本量有限、患者均来自同一家中心、随访时间较短、病理医生对HER2 IHC 0和1+的判读也存在一定影响，因此尚需更大规模、更长时间的随访以得到更确凿的结论，以期为临床诊疗提供参考。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-149498

过期日期：2025-12-11

参考文献：

[1] Shi Y, Lu H, Zhang Y. Impact of HER2 status on clinicopathological characteristics and pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2024;206(2):387-395. doi:10.1007/s10549-024-07317-7

[2] Gampenrieder SP, Dezentjé V, Lambertini M, et al. Influence of HER2 expression on prognosis in metastatic triple-negative breast cancer-results from an international, multicenter analysis coordinated by the AGMT Study Group. ESMO Open. 2023;8(1):100747. doi:10.1016/j.esmoop.2022.100747

[3] Venema CM, Bense RD, Steenbruggen TG, et al. Consideration of breast cancer subtype in targeting the androgen receptor. Pharmacol Ther. 2019;200:135-147. doi:10.1016/j.pharmthera.2019.05.005

[4] Jacot W, Maran-Gonzalez A, Massol O, et al. Prognostic Value of HER2-Low Expression in Non-Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Correlation with Other Biomarkers. Cancers (Basel). 2021;13(23):6059. Published 2021 Dec 1. doi:10.3390/cancers13236059

编辑：Cylindery

审校：Max

排版：Ryland

执行：Ryland

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