奥希替尼新适应症获批！Ⅲ期EGFR突变的不可切除NSCLC患者喜获治疗新方案！

今天，非小细胞肺癌患者又迎来了一个好消息——奥希替尼的第五个适应症获批了！中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准奥希替尼用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期、不可切除(Ⅲ期)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。奥希替尼也成为我国首个且唯一*被批准用于EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗方案，这不仅意味着EGFR突变Ⅲ期NSCLC的治疗格局将被重塑，奥希替尼有望成为这类疾病治疗的新标准，更夯实了奥希替尼作为EGFR突变肺癌基石疗法的地位。

新适应症以2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体会议上公布的LAURA Ⅲ期临床试验结果为根据，该结果已同步发表在《新英格兰医学杂志》上¹，其注册申请还得到了中国国家药监局药品审评中心（CDE）的优先审评，以最快的速度获批上市！

为什么这次获批得到了如此的重视呢？这要从Ⅲ期肺癌说起。

我国是全球癌症最高发的国家之一，其中肺癌是“头号杀手”，大约有30%-40%的肺癌患者初诊时为Ⅲ期。作为一组高度异质性疾病，Ⅲ期NSCLC是一直是临床治疗的难点，目前我国Ⅲ期患者的5年生存率只有11%-37%²。Ⅲ期肺癌分为可切除、潜在切除和不可切除三大类，其中不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者占大多数³，病程进展最为严峻。对于这类患者，尽管大量研究确立了放化疗后使用免疫治疗可极大地改善生存⁴，但是，驱动基因阳性患者尤其是EGFR突变患者，接受免疫巩固治疗的疗效欠佳^5,6，患者存在极大的未被满足的治疗需求。

LAURAⅢ期试验的公布，为这类患者的治疗带来了新的选择和思考。研究结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了 84%（[HR] 0.16；95% [CI] 0.10-0.24；p<0.001）。接受奥希替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为39.1个月，而接受安慰剂治疗的患者中位PFS仅为5.6个月。此外，奥希替尼将中枢神经系统(CNS)进展或死亡风险降低了83%([HR] 0.17；95% [CI] 0.09-0.32；p<0.001)，在中位至远处转移时间(TTDM)方面也显示出临床意义的改善([HR] 0.21；95% [CI] 0.11-0.38；p<0.001)：12个月时奥希替尼治疗组患者TTDM累计发生率为11%，而安慰剂组治疗患者为37%⁷。中国患者的临床获益和全球患者一致：接受奥希替尼治疗组12个月和24个月的PFS率分别为80%、71%，而安慰剂组仅为17%和8%⁸。

目前的分析显示总生存期(OS)尚未成熟，该临床试验将继续进行，评估次要终点OS。奥希替尼的安全性和耐受性与预估的一致，未发现新的安全性问题。这是奥希替尼基于LAURA临床试验，继美国、欧盟、瑞士、韩国和澳大利亚获批之后，在第六个国家获批。目前，该适应症还在接受全球其他国家监管机构的审查。

奥希替尼已在全球100多个国家被批准为单药疗法，包括美国、欧盟、中国和日本。获批适应症包括局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的一线治疗、局部晚期或转移性EGFR-T790M突变阳性NSCLC患者的一线治疗以及早期EGFR突变NSCLC的术后辅助治疗。奥希替尼在美国、中国和其他几个国家还被批准联合化疗，一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者。

声明：

*截至目前获批为止，在中国是唯一

部分研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

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1. 2.Suresh Ramalingam, Terufumi Kato, Xiaorong Dong, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study. 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract #LBA4.

2. Chansky K, et al. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1109-1121

3. Chinese Anti-Cancer Association Committee of Lung Cancer Society,  Lung Cancer Group of Oncology Branch of Chinese Medical Association, Chinese expert consensus on the multidisciplinary clinical diagnosis and treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer (2019) [J]. Chinese Journal of Oncology, 2019,41(12):881-890.

4. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311

5. Naidoo Jarushka,Antonia Scott,Wu Yi-Long et al. Brief Report: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutant NSCLC: A Post Hoc Subgroup Analysis From PACIFIC. J Thorac Oncol, 2023, 18: 657-663.

6. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-27.

7. 3.Shun Lu, et al. N Engl J Med . 2024 Jun 2. doi: 10.1056/NEJMoa2402614. ；Shun Lu , et al. ESMO 2024, 1241MO.

8. 4.Xiaorong Dong, et al. ESMO 2024, 1248P.