去势抵抗后，还能活多久？揭秘你的治疗真相！

王大爷两年前被确诊为前列腺癌，经过积极治疗与按时服药，病情得以有效控制，PSA水平稳如泰山，保持在0.1 ng/ml以下。然而好景不长，三个月前，PSA水平骤升至4 ng/ml，并持续攀升，即便精准调整用药时间亦无法遏制其上升势头，同时伴有小便不畅的症状。如今，PSA水平已飙升至35 ng/ml，经医生诊断，病情原来已经进展至去势抵抗阶段。

前列腺癌堪称男性健康的头号杀手之一，也是导致男性因癌症死亡的第二大元凶。据《去势抵抗性前列腺癌最新指南》所述，几乎所有患者在接受内分泌治疗18至36个月后，均会遭遇去势抵抗的困境，进而演变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）^[1]。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺疾病发展中的一个关键阶段，其出现通常预示着不良的疾病预后。

遗憾的是，去势抵抗性前列腺癌患者的中位生存期仅为约14个月^[2]。这一数据突显了该疾病阶段的严重性和紧迫性，亟需更有效的治疗策略和方法来改善患者的生存率和生活质量。

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在人体内，雄激素被认为是前列腺癌细胞生长的重要营养来源。通过切断雄激素的供应，可以有效抑制前列腺癌细胞的增殖，进而达到控制肿瘤生长的目的。这一方法被称为雄激素剥夺疗法（ADT），即所谓的去势治疗。

尽管去势治疗能够显著降低体内雄激素（主要为睾酮）的水平，但部分患者在接受该治疗后，前列腺癌细胞仍在原发部位持续增殖。这种现象被称为非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）^[3]。

进一步的检查显示，如果患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平没有显著升高，但在骨骼等部位却出现了持续进展的转移病灶，则被归类为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）^[4]。

CRPC的耐药机制涉及多种复杂的生物学过程，包括雄激素受体（AR）突变、AR信号通路的激活、AR共激活因子的增加以及肿瘤细胞的自我保护机制等。这些复杂的耐药机制增加了开发新型治疗方法的难度。

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根据《2024 CSCO前列腺癌诊疗指南》的定义^[5]：

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的诊断标准如下：

- 睾酮去势水平：血清睾酮水平低于50 ng/dL或1.7 nmol/L。

- PSA进展：血清PSA水平在超过1周的时间间隔内连续两次测量均超过1 ng/mL，并且较基线值升高超过50%。

- 传统影像学检查：骨扫描、CT和MRI未发现远处转移。

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的诊断标准如下（在满足上述第一条标准的基础上，还需符合以下任意一项条件，方可确诊）：

- 睾酮去势水平：血清睾酮水平低于50 ng/dL或1.7 nmol/L。

- 血清PSA进展：血清PSA水平在超过1周的时间间隔内连续两次测量均超过1 ng/mL，并且较基线值升高超过50%。

- 影像学进展：

 · 出现明确的新发病灶；

 · 骨扫描提示出现超过2处新发骨病灶；

 · CT或MRI提示软组织病灶进展。