早期雌激素受体阳性乳腺癌早期与晚期复发的流行病学研究

小五

来源:觅健 2024-11-17 15:05:56

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关键词：复发内分泌治疗阿法替尼他莫昔芬内分泌治疗中

J Natl Cancer Inst|早期雌激素受体阳性乳腺癌早期与晚期复发的流行病学研究

J Natl Cancer In 稻草人学习笔记

2024年06月21日 09:03 广东 7人听过

2024年6月6日《Journal of the National Cancer Institute》在线发表了一篇在大数据中HR+早期乳腺癌患者早期复发与后续复发的患者的流行病学差异《Epidemiology of early vs. Late recurrence among women with Early-Stage estrogen Receptor-Positive breast cancer in the pathways study》

乳腺癌仍然是美国和全世界妇女最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率都很高。激素受体阳性（HR+）乳腺癌，尤其是雌激素受体阳性（ER+）肿瘤所占比例最大，约占患者总数的 65% 至 70% 。确诊为早期ER+乳腺癌的妇女一般预后良好，但她们仍面临着持续的复发风险，这种风险可能在确诊后数年至数十年内发生。由于很大一部分在确诊后 5 年内发生的复发被认为与原始肿瘤的持续存在有关，因此乳腺癌复发被分为早期复发（确诊和初次治疗后 5 年内）和 5 年或 5 年后的晚期复发。晚期复发约占复发的 50% ，被认为表明出现了新的、独立的肿瘤事件。

对于与早期ER+乳腺癌早期复发与晚期复发风险相关的人口统计学、生活方式或临床因素，人们知之甚少。区分早期复发与晚期复发及其相关因素非常重要，因为这两种复发模式可能会对临床管理产生影响，也可能指向不同的潜在机制。为了解决这个问题，根据前瞻性路径研究（Pathways Study）中大量确诊为早期ER+乳腺癌的女性人群，对早期复发与晚期复发的风险进行了全面的流行病学分析。

背景:

对于早期雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者早期和晚期复发预后因素的差异了解相对较少。

方法:

作者在pathway研究中分析了2992名I-IIB期ER+乳腺癌女性早期(<5年)和晚期(≥5年)复发相关因素，该研究是一项2006年至2013年期间纳入的乳腺癌女性前瞻性队列研究，确定了到2021年12月的复发和死亡情况。

结果:

中位随访13.3年，341例(13.8% )女性复发，其中晚期复发181例(53.7% )。

无论何时，较高的分期和分级与复发相关，而孕激素受体(PR)阴性与早期复发相关，但与晚期复发无关。

接受内分泌治疗与总体复发风险降低相关，但在多变量模型中，内分泌治疗的时间长度并没有显著影响。Receipt of endocrine therapy was associated with reduced risk of overall recurrence, but the length of endocrine therapy was not significant in multivariable models.

与非西班牙裔白人女性相比，少数种族和族裔群体，包括亚洲人、黑人和西班牙裔女性，有更高的早期复发风险，但不是晚期复发风险。

在对临床、人口统计学和社会经济因素进行调整后，这些人群中早期复发风险较高的趋势仍然存在，但仅在亚洲女性中具有统计学意义。

结论:

研究揭示了早期和晚期复发的潜在重要区别，包括与PR阴性和自我认同的种族和民族的关系。亚洲、黑人和西班牙裔女性早期复发的风险可能更高，这为癌症结局存在差异提供了新的证据，即使是在通常预后良好的乳腺癌亚型中也是如此。

a 对于晚期复发，分析从确诊后 5 年开始，排除早期复发、第二原发性癌症或在 5 年前死亡的女性，或没有发生此类事件但随访时间短于 5年。

在早期复发分析中，共纳入了 2,992 名女性。对于晚期复发的分析，分析从确诊后 5 年开始，排除了在 5 年前出现早期复发、第二原发性癌症或死亡的女性，也排除了没有出现此类事件但随访时间短于 5 年的女性；因此，共纳入了 2,783 名女性。

在早期复发分析中，共纳入了 2,992 名妇女。对于晚期复发的分析，分析从确诊后 5 年开始，排除了早期复发、第二原发性癌症或在 5 年前死亡的女性，或没有发生此类事件但随访时间短于 5 年的女性；因此，共纳入了 2,783 名女性。

本文报告了确诊为早期ER+乳腺癌的妇女早期复发与晚期复发的临床和流行病学关联。一些发现值得注意，包括PR阴性肿瘤妇女早期复发风险较高，但晚期复发风险不高；少数种族和族裔群体，尤其是亚裔妇女早期复发风险较高，但晚期复发风险不高。

与ER+/PR+肿瘤相比，单一HR+乳腺癌（ER+/PR-或ER-/PR+）在临床和生物学上具有不同的特征。由于ER表达水平较低、表皮生长因子受体表达较高、生长因子信号异常以及对内分泌治疗的耐受性，它们往往更具侵袭性，因此复发风险较高。然而，较少研究分别探讨 PR 阴性对早期和晚期复发的影响，只有日本的一项早期研究显示，PR 阴性肿瘤患者的复发风险更高。PR阴性的肿瘤患者在10年内复发的风险较高，但10年后复发的风险并不高。本研究结果支持这一观点的生物学合理性，即不同的 HR+ 肿瘤亚群可能需要不同的内分泌辅助治疗策略。有证据表明，PR-肿瘤可能对芳香化酶抑制剂的雌激素剥夺作用更敏感，而ER+/PR+肿瘤对他莫昔芬的选择性抗雌激素作用更敏感。因此，在选择内分泌治疗时，需要考虑 HR+ 肿瘤缺乏 PR 表达的情况。

在被诊断为早期ER+乳腺癌的女性中，标准的5年辅助内分泌治疗显著降低了乳腺癌死亡率。由于ER+肿瘤在诊断后很长时间内仍然存在复发风险，已经研究了超过5年的辅助内分泌治疗，特别是芳香化酶抑制剂，这在降低晚期复发风险方面只显示出了适度的效果。在本研究中，未接受内分泌治疗与早期和晚期复发风险增加有关，但长期治疗与降低晚期复发风险无关。因此，目前尚不清楚所有早期ER+癌症患者是否都能从延长的内分泌治疗中获益。考虑到潜在的副作用，可能需要个性化的方法，包括基因组检测来量化复发风险并预测延长治疗的获益。最近，也在探索将标准的5年辅助内分泌治疗减少到2至3年的治疗，特别是在ER低表达的乳腺癌患者中。尽管如此，发现在本研究的队列中，分别有41% 和22% 的女性报告接受了≤2年和2-4年的内分泌治疗，这令人担忧，但可能反映了现实世界临床环境中的治疗依从性。因为5年的内分泌治疗仍然是临床试验支持的推荐治疗时间，理解早期中断治疗的原因对于制定干预策略以促进治疗依从性至关重要。此外，我们发现远隔的晚期复发比局部或区域的晚期复发发生得更早，这强调了需要更好地理解影响晚期复发模式的因素和机制。

众所周知，乳腺癌的预后因种族/民族/社会身份（SIRE）而异，但早期与晚期复发的模式是否不同则不太清楚。一些早期研究表明，在ER+亚型中，黑人和白人女性在乳腺癌预后上的差异最为明显。然而，据我们所知，以前没有报告指出这种差异存在于早期而非晚期复发。此外，发现亚裔和西班牙裔女性早期复发风险较高也是令人惊讶的，因为这两个群体，特别是亚裔女性，已知比白人女性有更好的生存结果。

目前尚不清楚为什么亚裔女性比白人女性有持续较高的早期复发风险。尽管亚裔女性更有可能患有HER2+乳腺癌，但她们较高的早期复发风险显然不能归因于HER2+状态，因为在考虑了HER2状态和抗HER2治疗后，风险甚至变得更强。同样不清楚的是，为什么在调整了HER2状态和治疗后，黑人女性的早期复发风险增加会显著减弱。观察到的早期复发的种族和民族差异很可能是侵袭性癌症生物学和健康社会决定因素（SDoH）共同作用的结果，这两者通常紧密交织在一起，难以区分。例如，与白人女性相比，患有ER+乳腺癌的黑人女性更有可能在21基因复发评分（RS）（Oncotype DX）或PAM50复发风险检测（Prosigna）中获得高风险评分。然而，目前尚不清楚这是否反映了真正更具侵袭性的疾病，还是由于常规乳腺癌筛查的障碍、诊断延迟，或者这些主要在白人女性群体中开发的分子检测在黑人女性中表现不佳。研究领域通常受到缺乏完整的SDoH指标的限制。在本文的分析中，尝试控制了可用的社会经济因素，但可能还有其他未测量和考虑的因素。需要进一步的研究来验证在ER+乳腺癌患者中关于早期复发的种族和民族差异的发现，并找出可能的原因。

本研究的一个主要优势是Pathways Study的前瞻性和全面的数据收集，这是最近诊断为乳腺癌的女性中最大和种族及民族最多样化的队列研究之一。前瞻性队列设计允许收集纵向数据，并在数年的随访中确认癌症复发、第二原发癌和死亡。乳腺癌复发，在基于人群的数据集如SEER和各州肿瘤登记中无法确定的结果，在本队列中通过登记搜索、随访访谈和病历审查得到了确认。尽管现在有统计方法来估计乳腺癌复发的流行率，但准确识别经历复发疾病的患者仍然需要指导这种常见但昂贵和致命疾病的治疗研究。需要创新的努力来提高从电子健康记录中识别乳腺癌复发的准确性，通过开发编程规则、模型和算法。事实上，Pathways Study中确认的复发病例被用于这样一个算法的外部验证。

本研究局限性，尽管纳入了2992名女性，但由于事件数量较少，特别是接受超过5年内分泌治疗和未进行手术的女性，影响了某些风险估计的精确性。黑人女性在队列中仅占6% ，可能解释了一些关联缺乏显著性的原因。未来的研究还需要检查早期与晚期复发与其他未包括在我们分析中的因素的关联，如治疗依从性和饮食。

结论

尽管大多数组织病理学特征和癌症治疗方式对早期ER阳性乳腺癌女性的早期复发与晚期复发有相似的影响，但本研究发现了一些潜在重要的差异，包括与PR阴性和自报种族和民族的关联。在黑人、亚裔和西班牙裔女性中发现的早期复发风险较高为癌症在少数种族和民族群体中存在差异提供了新的证据，即使是在通常预后良好的乳腺癌亚型中。

内容来源：https://academic.oup.com/jnci/advance-article-abstract/doi/10.1093/jnci/djae128/7689163?redirectedFrom=fulltext

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