20年随访数据，药物治疗相关颌骨坏死在乳腺癌患者中的发病率

小五

来源:觅健 2024-11-16 13:33:24

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关键词：骨转移

Christine B 稻草人学习笔记

2024年08月26日 23:03 广东 24人听过

2024年8月20日，《Journal of Clinical Oncology》杂志在线发表了文章《Incidence of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw in Patients With Breast Cancer During a 20-Year Follow-Up: A Population-Based Multicenter Retrospective Study》。该研究对奥地利蒂罗尔州2000至2020年间的乳腺癌患者进行了基于人群的回顾性多中心研究，以评估接受抗吸收治疗的乳腺癌伴骨转移患者的药物相关颌骨坏死（MRONJ）的发病率。研究发现，MRONJ的总体发病率为8.8% ，其中仅接受地舒单抗治疗的患者发病率为11.6% ，仅接受双膦酸盐治疗的患者为2.8% ，而先使用双膦酸盐后使用地舒单抗治疗的患者组发病率为16.3% 。研究结果提示，与双膦酸盐相比，地舒单抗治疗与MRONJ的显著更高风险相关，且地舒单抗治疗的患者更早发展为MRONJ。研究建议，在开始抗吸收治疗前，所有患者应在牙科诊所接受检查，以诊断和消除牙槽病变，并提高对这种潜在药物不良反应的认识。

药物相关颌骨坏死（Medication-related osteonecrosis of the jaw=MRONJ）是一种对骨转移性乳腺癌患者生活质量可能造成严重影响的疾病。它主要是作为抗吸收治疗的副作用出现的，这种治疗涉及使用双膦酸盐和地舒单抗单克隆抗体。MRONJ的风险受多种因素影响，不同文献报道的发生率波动在1% 到17% 之间。有确凿的证据显示，抗吸收治疗的持续时间是MRONJ发生的一个重要风险因素，治疗时间的延长会提高MRONJ的风险，这一风险与治疗的具体指征无关。MRONJ的其他风险因素还包括佩戴假牙和一些已有的炎症性牙科疾病，例如牙周炎或根尖病变。

过去的研究，包括一项涵盖3,360名患者的多中心研究和15项研究的荟萃分析，发现接受双膦酸盐治疗的患者中MRONJ的确诊率介于0.52% 到1.7% 之间。然而，在一项针对早期乳腺癌患者的国际多中心、随机对照三期临床试验中，接受地舒单抗辅助治疗的4,509名患者中有5.4% 发生了MRONJ。此外，一项回顾性研究显示，与使用双膦酸盐相比，使用地舒单抗与MRONJ发生的显著更高风险相关。

由于国际文献中患者群体的多样性和可能的漏报问题，确定MRONJ的总体风险存在困难。因此，本研究采用的回顾性基于人群的方法可能提供了一个更精确的评估MRONJ发病率的手段，尤其是对于接受不同抗吸收治疗的患者。本研究的主要目标是评估在奥地利一个拥有771,000居民的州内，接受抗吸收治疗的骨转移性乳腺癌患者的MRONJ基于人群的发病率，并比较两种最常用的抗吸收剂——双膦酸盐和地舒单抗——在触发MRONJ方面的风险差异。

研究设计概况：

本研究为一项长期回顾性多中心研究，通过蒂罗尔州癌症登记册筛选2000至2020年间所有乳腺癌患者，利用自动化流程和AskiMed平台实现了全面数据收集与管理。

纳入和排除标准概况：

纳入了同期被诊断为乳腺癌及骨转移并接受抗吸收治疗的患者，排除了无骨转移、MRONJ状态不明、未接受治疗或数据缺失的患者。

治疗方案概况：

研究关注了2010年前以唑来膦酸和地舒单抗为主的抗吸收治疗方案，包括单一治疗和两种药物的序贯治疗。

研究变量和结果概况：

收集了患者的基本信息和治疗类型，主要研究MRONJ的发病率，次要结果涉及癌症诊断至MRONJ发展的时间及相关风险因素。

统计分析概况：

利用描述性统计和多种回归分析方法评估了不同治疗对MRONJ发病率的影响，并进行了敏感性分析和总生存期的比较，使用SAS软件进行数据分析，设定显著性水平为P < .05。

参与者特征：

在筛选的8,860名患者中，639名被纳入研究。其中，290名存在原发性骨转移，349名存在继发性骨转移。大多数排除的患者是因为没有骨转移或未接受抗吸收治疗。

MRONJ发生率：

在研究的639名患者中，56名（8.8% ）被诊断出MRONJ。仅接受地舒单抗治疗的患者MRONJ累积发病率为11.6% ，仅接受双膦酸盐治疗的患者为2.8% ，而先使用双膦酸盐后使用地舒单抗的患者为16.3% 。

MRONJ发生风险：

主要分析显示，仅接受地舒单抗治疗的患者与仅接受双膦酸盐治疗的患者相比，MRONJ发生风险显著增高。经过调整潜在混杂因素后，地舒单抗治疗的比值比（OR）为18.8，双膦酸盐后接地舒单抗治疗的OR为17.8。

MRONJ发生时间：

Cox模型的风险比显示，与仅接受双膦酸盐治疗的患者相比，仅接受地舒单抗治疗的患者和双膦酸盐后接受地舒单抗治疗的患者，发生MRONJ的时间显著缩短。调整后的风险比分别为60.8和5.7。

不同治疗组的总生存率：

Kaplan-Meier曲线比较显示，三种治疗组之间在研究期间的总生存率存在显著差异。仅接受地舒单抗治疗的患者与仅接受双膦酸盐治疗的患者相比，总生存率显著更高。中位总生存时间分别为7.9年、5.6年和10.7年，与仅接受双膦酸盐治疗的患者相比，风险比（HR）分别为0.68和0.50。

"The median overall survival after diagnosis (Fig 3) for patients treated with denosumab only was 7.9 years, for patients treated with only bisphosphonates 5.6 years, and for patients treated with bisphosphonates followed by denosumab 10.7 years. The HRs from the Cox model for the effect of the treatment group on survival time in patients receiving denosumab only and in patients receiving bisphosphonates followed by denosumab were 0.68 (95% CI, 0.54 to 0.85) and 0.50 (95% CI, 0.36 to 0.7), respectively, compared with patients treated with bisphosphonates only as the reference group."

在这项长期、基于人群的多中心回顾性研究发现乳腺癌伴骨转移患者在接受不同抗吸收治疗方案时，药物相关颌骨坏死（MRONJ）的累积发病率为8.8% ，这一比率高于国际已发表的数据。特别是，仅接受地舒单抗治疗的患者MRONJ发病率为11.6% ，而序贯接受双膦酸盐和地舒单抗治疗的患者发病率更是高达16.3% ，显著高于仅接受双膦酸盐治疗的患者（2.8% ）。研究还发现，治疗持续时间的延长是MRONJ发生的显著风险因素。此外，研究结果提示，临床试验若仅随访1至2年可能会遗漏大量MRONJ病例，且许多临床研究未能纳入所有具有预先存在风险因素的患者，不能全面代表真实世界数据。Kaplan-Meier曲线比较显示，不同治疗方案患者的总体生存率存在显著差异，其中仅接受地舒单抗治疗的患者中位总生存期为8年，仅接受双膦酸盐治疗的患者为6年，而序贯接受双膦酸盐和地舒单抗治疗的患者为11年。研究建议，在开始抗吸收治疗前，患者应在牙科诊所接受检查，以诊断和处理牙槽病变，并在治疗期间进行定期牙科随访，以便及时发现并处理MRONJ。

内容来源：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00171

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