Nature系列综述：利用细菌进行癌症免疫治疗！

小五

来源:觅健 2024-08-04 12:15:57

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关键词：免疫疗法临床试验

小奇奇物论 2024年07月05日 22:09 广东 10人听过

免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗，但仍然受到反应率有限、获得性耐药性、毒性和高成本的限制，这需要开发新的创新策略。人类微生物群与癌症之间联系的发现可以追溯到4000年前，当时观察到局部感染导致一些人的肿瘤根除。然而，直到20世纪之交，肿瘤内微生物群的真正肿瘤学相关性才被认识到。肿瘤内微生物群可在癌症的发病机制和治疗中发挥关键作用。特别是，肿瘤内细菌可以通过重塑肿瘤微环境来促进或抑制癌症的生长。在过去的二十年里，在工程细菌作为癌症免疫疗法的药物方面取得了显著的临床前进展；其中一些细菌产品已成功进入临床开发阶段。

在这篇综述中，韩国全南大学Jung-Joon Min等人讨论了肿瘤内细菌的特征及其与肿瘤微环境的复杂相互作用。作者还描述了许多用于设计细菌用于治疗癌症的策略，总结了已完成和正在进行的临床试验的当代数据。本文所述的工作突出了细菌改变癌症治疗景观的潜力，将古代智慧与现代科学创新联系起来。

主要要点：

1）肿瘤内细菌以复杂的方式与癌症细胞和肿瘤微环境的组成部分相互作用，可以促进或抑制癌症。其影响取决于细菌种类、肿瘤和免疫系统的特定环境。

2）细菌介导的癌症免疫疗法（BCITs）可以通过破坏细胞代谢、诱导细胞凋亡、递送治疗剂和增强抗癌免疫反应来诱导肿瘤消退。

3）新兴的BCIT策略利用先进的基因工程进行精确的基因调控和细菌表面修饰，同时发展生物混合微型机器人，以有效且有选择性地靶向肿瘤和传递治疗药物。

4）临床试验正在探索细菌在癌症治疗中的应用，包括使用改良的细菌菌株和粪便微生物群移植来提高患者对免疫疗法的反应，重点关注安全性、有效性和最佳给药方法。

5）BCIT面临的挑战包括解析作用机制、管理不良反应、确定最佳剂量、确保细菌产品的无菌性和安全性以及克服监管障碍。然而，正在进行的研究为将BCIT纳入肿瘤学实践奠定了基础。

未来挑战：

1）未来需要深入理解BCITs的主要作用机制，以优化这些疗法的疗效。

2）BCITs可能引起与当前免疫疗法相关的多种不良效应，包括系统性免疫反应、高血压和疲劳。

3）活细菌的药代动力学与传统药物不同，需要确定与特定目标癌症类型相关的细菌的最佳剂量。

4）细菌制剂不能通过加热或过滤来消毒，需要与监管机构紧密合作，解决生产和监管方面的挑战。

5）需要根据患者的具体遗传和免疫特征定制工程化细菌，以提高BCITs的临床适用性。

6）BCIT的成功临床应用需要肿瘤学家、传染病专家、放射科医生和其他利益相关者之间的多学科合作。

小结

BCIT领域为癌症治疗提供了一种新颖的方法，利用细菌的独特属性来治疗癌症。这一策略基于古代对感染后癌症消退的观察，结合现代科学技术，尤其是肿瘤内微生物组在肿瘤微环境中的作用。BCITs有潜力克服限制当前免疫疗法成功的免疫抑制肿瘤微环境。正在进行的临床试验是将BCITs整合到标准癌症治疗方案中的关键一步。然而，仍存在重大挑战，包括监管障碍、患者接受度有限以及围绕使用基因修饰微生物的环境和社会安全问题。最终，BCITs的成功将取决于克服这些技术、监管和社会挑战。

参考文献：

Kwon, SY., Thi-Thu Ngo, H., Son, J. et al. Exploiting bacteria for cancer immunotherapy. Nat Rev Clin Oncol (2024).

https://doi.org/10.1038/s41571-024-00908-9

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