对于肿瘤患者而言，病理报告中的ki-67有什么意义

小五

来源:觅健 2024-03-02 22:59:55

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关键词：预后

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原创小小熊肿瘤医学论坛 2024-02-21 21:21 广东 18人听过

众所周知，癌症的判断“金标准”是病理检测，而免疫组化的相关指标是病理报告的重中之重，常见指标有ER、PR、HER-2、Ki-67等，这些指标对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值。那Ki-67这项检测指标是什么，是不是Ki-67越高预后就越不好？下面就为大家一一解答。

什么是ki-67

Ki-67（基因名为MKI67）是一种存在于细胞核中的蛋白，"Ki" 源于发现它的城市德国基尔市（Kiel），"67"这个数字来源于实验编号（抗体筛选实验中96孔板的第67个孔）。研究人员发现该蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。

细胞分裂经历四个主要周期：G1期（间期）、S期（合成期）、G2期（第二间期）和M期（有丝分裂期）。在正常生理条件下，Ki-67的表达水平从细胞有丝分裂的G1期开始逐渐增加，直到S期、G2期，然后在M期之后迅速降低，最终在G0期（静止期）基本不表达。因此，Ki-67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

ki-67指数的意义和判读

Ki-67的表达水平代表了细胞增殖的活跃程度，水平越高说明处于分裂状态的细胞越多，细胞分裂越活跃。研究发现，Ki-67在肿瘤组织中高表达，但是在正常组织中基本不表达。大量研究表明，Ki-67指数的高低与肿瘤患者的预后相关。

病理报告中常用百分数表示ki-67的指数，范围在0%－100%之间。有时Ki-67也用加号表示，如ki67(+)表示阳性细胞比例低于10%；Ki-67(++)表示阳性细胞比例在10%－50%之间；Ki-67(+++)表示阳性细胞比例高于50%。

ki-67的作用

判断肿瘤恶性程度

因为Ki-67 标记的是处于生长周期中的细胞，那么Ki-67 的表达水平越高，则说明处于生长期的肿瘤细胞比例越高，肿瘤生长越快，恶性程度也越高；而G0期细胞自然就越少，组织分化越差。因此，Ki-67指标可以作为评估肿瘤生长速度和恶性程度的重要参考指标。

评估患者预后

Ki-67的表达水平不仅有助于评估癌症的生长速度，还能在一定程度上预测癌症的预后。Ki-67 阳性率越高，细胞恶性程度越高，细胞死亡越多；细胞死亡越多，就迫使周围细胞不断进入生长期；进入生长期的细胞越来越多，导致肿瘤生长越来越快。所以 Ki-67 阳性率越高，通常存活率越差。

但ki-67不是判断预后的唯一因素，并且在不同类型肿瘤中，Ki-67值高低代表的意义也不尽相同。对于淋巴瘤，Ki-67值并不是越高预后越不好。比如伯基特淋巴瘤的Ki-67指数高达100%，几乎100%的肿瘤细胞都处在活跃的分裂期当中，然而伯基特淋巴瘤却有相对较高的治愈率。所以，ki-67指数和预后的关系要依据不同的肿瘤分型来判断。

判断患者对化疗是否敏感

一般来说，Ki-67阳性率高的肿瘤对化疗药物较为敏感，化疗效果较好。这是因为化疗药物主要作用于增殖期的肿瘤细胞，而Ki-67阳性率高表明肿瘤细胞增殖活跃，更容易被化疗药物所作用。

ki-67在不同肿瘤中的意义

肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因，其中大多数病例是非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌诊断后，与女性相比，男性的总体生存率较差。许多研究都集中在雌激素的作用上，以解释女性较高的存活率，但很少有人关注雄激素的作用。

有研究显示，雄激素受体AR表达与预后并非独立相关，Ki-67与较高的死亡和复发的风险比显著相关（HR 2.19, 95% CI 1.30-3.70;HR 1.92, 95% CI 1.07-3.46）。AR表达改变了Ki-67对预后的影响，因此当两者都表达时，与复发或生存没有关联(AR- Ki67+的HR 2.39, 95% CI 1.31-4.36 vsAR+Ki67+的HR 1.54, 95% CI 0.44-5.37)。Ki-67只与较差的结果有关，单纯AR状态与预后无关。尽管机制尚不清楚，AR状态似乎否定了Ki-67高表达和预后差的关联。

乳腺癌

在乳腺癌中, Ki-67用于不同分子亚型的评估, 也是一个非常重要的预测因子。研究结果表明，Ki-67表达水平可提高对乳腺癌生物学行为的认识，为临床诊断、治疗及预后评估提供指导，而EGFR更利于评估乳腺癌患者生存、复发情况，可将Ki-67、EGFR联合检测用于乳腺癌预后的评估中，为临床诊治提供参考。

2021 年，国际 Ki-67 乳腺癌工作组（IKWG）共识会议评估了 Ki-67 在乳腺癌中的分析有效性和临床实用性。IKWG 承认 Ki-67 IHC 作为乳腺癌预后标志物具有临床有效性，但得出的结论是，临床实用性仅适用于对解剖学上有利的雌激素受体阳性和 HER2 阴性患者进行预后评估，以识别那些不需要辅助治疗的患者化疗。当 Ki-67 指数 ≤5% 或 ≥30% 时，可用于预后及疗效评估。

胃癌

研究表明，Ki-67的表达与胃癌的发生、发展密切相关，参与了胃癌发生的早期过程, 有助于判断病变的严重程度和进展趋势, 有利于提高胃癌前病变和早期胃癌的检出率。与正常胃黏膜相比, 萎缩性胃炎伴肠化生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、早期胃癌组Ki-67表达阳性率显著升高 (P<0.05)。

也有研究发现，Ki-67阳性表达与胃癌的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关, 并不能作为判断胃癌预后的独立危险因素，在胃癌中没有预后价值，但可能是肿瘤内异质性的一个潜在指标。

结直肠癌

肿瘤标志物和Ki-67在结直肠癌中的表达及预后因素分析提示，Ki-67高表达与结直肠癌患者预后不良相关。联合血清肿瘤标志物和Ki67的生存分析结果提示，均阴性时病人预后最好，单阳性时次之，均阳性时最差。

淋巴瘤

对于淋巴瘤，Ki67值并不是越高预后越不好。比如伯基特淋巴瘤的ki67指数高达100%，几乎100%的肿瘤细胞都处在活跃的分裂期当中，然而伯基特淋巴瘤却有相对较高的治愈率。

在20%－30%以下，一般认为是相对惰性的淋巴瘤，30%－80%之间，是侵袭性的淋巴瘤，高于80%是高侵袭性的淋巴瘤。

胶质瘤

一项关于“Ki-67是胶质瘤的一个重要预后因素”的综述分析显示Ki-67表达可能是胶质瘤患者预后不良的预测因素，强调其作为预测因素的重要性。此分析共纳入51项研究，涵盖4307名患者。结果显示，Ki-67高表达可预测不良OS(HR=1.66, 95%CI: 1.53-1.80;Z =11.87;p=0.000)和较差PFS(HR=1.67，95% CI:1.47-1.91；Z = 7.67p=0.000)。亚组分析还表明，无论区域、病理类型、截断值和统计学方法如何，高水平的Ki-67表达与胶质瘤患者OS和PFS较差有关。

肾细胞癌

研究显示，Ki-67在预测透明细胞肾细胞癌和肿瘤血栓预后方面的最佳临界水平为30%。Ki-67的高表达与侵袭性病理表型和不良预后有关。

总结

ki-67是判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标，也能评估癌症患者的预后以及对化疗的敏感性。但是，ki-67指数的高低与癌症患者的预后并不等同，不同的肿瘤分型预后不同，哪怕是同样的病理分型，预后也可能存在差异。

ki-67并不是判断预后的唯一因素，癌症患者想获得良好的预后，除了需要关注相关肿瘤指标外，更需调整心态、均衡饮食、合理作息、加强锻炼，积极配合医生治疗。

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